Серповидноклеточная анемия, болезненное наследственное заболевание крови, от которого страдают преимущественно чернокожие люди, теперь можно лечить с помощью генной терапии, которая значительно уменьшает симптомы и потенциально может однажды предложить излечение. 8 декабря Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило два генных метода лечения серповидноклеточной анемии, Касгеви и Лифгения. Оба метода основаны на генетической модификации собственных стволовых клеток пациентов и разрешены для использования людьми в возрасте от 12 лет и старше. Об этом говорится в заявлении FDA. «Это монументальный момент», — говорит Маркус Мапара, доктор медицинских наук, профессор и директор программы трансплантации крови и костного мозга в Медицинском центре Ирвинга Колумбийского университета в Нью-Йорке. «Пока еще слишком рано определять, приведут ли новые методы генной терапии к устойчивому и долгосрочному обращению вспять симптомов серповидноклеточной анемии», — говорит доктор Мапара, который работал консультантом в компаниях, участвующих в обоих методах лечения. «Но текущие результаты выглядят очень многообещающе». По данным FDA, серповидноклеточная анемия — это группа редких заболеваний, от которых страдают около 100 000 человек в Соединенных Штатах, большинство из которых — чернокожие. Это вызвано мутацией гемоглобина — белка в красных кровяных тельцах, который переносит кислород по организму. Эритроциты с этой мутацией имеют серповидную форму, которая закупоривает кровеносные сосуды и ограничивает поступление кислорода в ткани и органы. Это может вызвать изнурительную боль, частые госпитализации и преждевременную смерть. Новые настои для лечения серповидноклеточной анемии производятся из собственных клеток пациентов. Существует несколько лекарств, которые могут лечить проблемы со здоровьем, связанные с серповидноклеточной анемией, включая анемию, инфекции, инсульт и повреждение почек, говорит Мапара. Однако до сих пор единственным лекарством была трансплантация костного мозга. Это сложный процесс, требующий химиотерапии для уничтожения аномального костного мозга, ответственного за выработку дефектного серповидноклеточного гемоглобина, с последующей трансплантацией здоровых клеток, пожертвованных от брата или сестры. Вместо использования донора новые методы лечения создают уникальную инфузию с использованием существующих стволовых клеток человека. Однако прежде чем они получат инфузии, пациенты все равно должны пройти высокодозную химиотерапию. По данным FDA, Casgevy — первый препарат, одобренный в США, в котором используется инструмент редактирования генов CRISPR. Он работает путем редактирования ДНК в собственных стволовых клетках пациента с целью удаления гена, вызывающего появление серповидных эритроцитов. Лифгения действует по-другому. Он использует деактивированный вирус для доставки копии гена в собственные клетки пациентов, что позволяет им начать вырабатывать здоровый гемоглобин. Клинические испытания дали положительные результаты в отношении Касгеви и Лифгении. В ходе клинического исследования Касгеви и Лифгении у 29 из 31 пациента с серповидно-клеточной анемией не было так называемых окклюзионных явлений сосудов — или проблем со здоровьем, связанных с закупоркой кровеносных сосудов — в течение как минимум года после приема по данным FDA, настой. Наиболее распространенными побочными эффектами были низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов, язвы во рту, тошнота, скелетно-мышечная боль, боль в животе, рвота, лихорадка из-за низкого количества лейкоцитов, головная боль и зуд. По данным FDA, в клиническом исследовании Lyfgenia у 28 пациентов с серповидно-клеточной анемией наблюдалось полное разрешение явлений сосудистой окклюзии в период от 6 до 18 месяцев после инфузии. Наиболее распространенные побочные эффекты включали язвы во рту и низкий уровень тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов, а также лихорадку, связанную с низким количеством лейкоцитов. По сообщению FDA, Lyfgenia также имеет предупреждение «черного ящика», предназначенное для наиболее серьезных побочных эффектов, выявленных FDA, из-за ее способности вызывать рак крови. Пациенты, получающие эту генную терапию, будут нуждаться в пожизненном наблюдении за злокачественными новообразованиями крови. Схема химиотерапии, необходимая перед применением обеих генных терапий, также может вызвать бесплодие. Остаются вопросы о стоимости и доступе. Лечение не будет дешевым. По данным Reuters, Vertex Pharmaceuticals и ее партнер CRISPR Therapeutics совместно разработали Casgevy и заявили, что его стоимость составит 2,2 миллиона долларов. Bluebird Bio, разработчик Lyfgenia, установила цену на свой препарат в 3,1 миллиона долларов, сообщает Reuters. «Мы не знаем, какими будут наличные расходы», — говорит Мапара. «Но затраты могут стать барьером для доступа». Он также не будет доступен везде. Всего девять лечебных центров по всей стране в настоящее время имеют право применять Касгеви, говорится в заявлении Vertex. Bluebird Bio сообщила, что 27 лечебных центров теперь могут применять Lyfgenia. Обе компании заявили, что ожидают, что со временем появится больше локаций. Бостонский медицинский центр — один из лечебных центров, уполномоченных применять как Касгеви, так и Лифгению, и единственное учреждение в Новой Англии.
Несмотря на то, что первоначально доступ может быть ограничен из-за затрат и других факторов, Жан-Антуан Рибей, доктор медицинских наук, клинический директор Центра передового опыта в области серповидно-клеточной анемии Бостонского медицинского центра, говорит, что одобрение FDA этих новых генных терапий очень важно. «монументальный». «Новые методы лечения используют последние достижения медицинской науки для облегчения разрушительной боли и долгосрочных последствий серповидноклеточной анемии для здоровья, делая долгожданный шаг к обеспечению справедливости в лечении непропорционально затронутой популяции чернокожих пациентов», — говорит доктор Рибейл. .

Read More