Болезнь Альцгеймера — сложное заболевание, над пониманием которого эксперты все еще работают. У людей с болезнью Альцгеймера клетки мозга, которые обрабатывают, хранят и извлекают информацию, деградируют и умирают. Эти изменения в мозге при болезни Альцгеймера являются результатом аномальных белков бета-амилоида, которые прилипают к нейронам (клеткам мозга) и повреждают их, в конечном итоге позволяя другому белку, тау, формироваться внутри нейронов и распространяться между ними. Хотя лекарства от болезни Альцгеймера не существует, новые лекарства для людей с легкими когнитивными изменениями или снижением когнитивных функций из-за болезни Альцгеймера используются для воздействия на бета-амилоидные бляшки с целью замедления прогрессирования заболевания. 4f0c-8f48-f2884596f503 Узнайте, что говорят последние данные о роли бета-амилоидного белка в болезни Альцгеймера, как его обнаруживают и могут ли диета и физические упражнения изменить ситуацию.
Что такое бета-амилоид? Бета-амилоид фрагмента мозгового белка представляет собой липкое соединение, которое накапливается в мозгу человека с болезнью Альцгеймера, говорит Джаган Пиллаи, доктор медицинских наук, невролог из Кливлендской клиники, Центра здоровья мозга Лу Руво в Кливленде. Бета-амилоид представляет собой небольшую часть более крупного белка, называемого белком-предшественником амилоида (APP).
Какую роль бета-амилоид играет в мозге? Роль бета-амилоида в функционировании мозга неясна, говорит доктор Пиллаи. «В здоровом мозге он расщепляется и удаляется ферментами, но у людей с болезнью Альцгеймера он накапливается и имеет тенденцию слипаться вне нейронов», — говорит он. Предполагается, что эти бляшки вместе с белком тау (который образует нейрофибриллярные клубки внутри нейронов) вызывают каскад событий, который в конечном итоге приводит к гибели нейронов или клеток мозга, вызывая симптомы болезни Альцгеймера, говорит он. Что заставляет его скапливаться в мозгу некоторых людей? Точные механизмы, приводящие к слипанию бета-амилоида, до конца не изучены. «В целом структура самого белка очень липкая, что не является проблемой для здорового мозга, где его уровень нормальный и его можно очистить», — говорит Пиллаи. Но когда механизмы клиренса нарушены или образуется больше белков, чем необходимо, слипание имеет тенденцию увеличиваться, говорит он. Что происходит в мозге в результате образования скоплений амилоида? Накопление бета-амилоидных бляшек связано с повреждением клеток головного мозга и нарушением нейронной связи, что постепенно ухудшает такие функции мозга, как память, рассуждение и принятие решений. Но ключевое слово здесь «связано». Амилоид, безусловно, является частью процесса болезни Альцгеймера, но это еще не все, говорит Кайан Юнес, доктор медицинских наук, клинический доцент и невролог в Стэнфордском здравоохранении в Пало-Альто, Калифорния. «Когда вы смотрите на мозг человека с болезнью Альцгеймера под микроскопом, ему необходимы два белка — бета-амилоид и тау-белок, который, как считается, возникает после амилоида», — говорит доктор Юнес. «Само по себе амилоид не связан с клиническими нарушениями (или симптомами болезни Альцгеймера)», — говорит он. По его словам, около 40 процентов людей в возрасте от восьмидесяти лет и старше имеют некоторое количество амилоида в мозгу, но не имеют никаких симптомов болезни Альцгеймера.
Существуют ли тесты на наличие бета-амилоидных бляшек в мозге? «В течение многих лет считалось, что окончательный диагноз болезни Альцгеймера не может быть поставлен до тех пор, пока не будет проведено вскрытие после смерти человека», — говорит Пиллаи. Теперь есть три способа измерения этих белков. Сканирование мозга. При амилоидной позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) специальный краситель, который связывается с амилоидным белком в мозге, заставляет бляшки «светиться», что позволяет точно обнаружить бляшки. Тест спинномозговой жидкости. Этот тест, выполняемый посредством люмбальной пункции, измеряет уровни амилоида и тау в спинномозговой жидкости и может помочь выявить большинство людей с болезнью Альцгеймера. Анализы крови: простой анализ крови вскоре может заменить другие методы тестирования на бета-амилоид. Исследователи обнаружили, что анализ крови на фосфорилированный тау217 (pTau217) эквивалентен одобренным FDA тестам спинномозговой жидкости при выявлении людей с накоплением амилоида, с показателями точности для всех тестов от 95 до 97 процентов (по сравнению с ПЭТ-сканированием мозга, золотой стандарт).e60dc2a1-f33c-4a05-9b50-8e3e8e59762961975e34-52ec-4439-b07b-3530d43e6a2c
Почему у некоторых людей с бета-амилоидными бляшками нет симптомов деменции Альцгеймера? Бета-амилоидные бляшки могут накапливаться постепенно. У человека может не быть никаких признаков болезни Альцгеймера в течение 20 и более лет после появления первых амилоидных бляшек. накопление, но у них нет симптомов, это называется доклинической болезнью Альцгеймера.
На доклинической стадии болезни Альцгеймера, если вы проведете любой из тестов, упомянутых выше, вы обнаружите результаты, указывающие на заболевание, но человек когнитивно нормален», — говорит Пиллаи. «Большой вопрос: как долго продлится этот этап?» «Для одних это 15 лет, для других — 5 лет? Как мы можем предсказать, когда появятся симптомы и как быстро произойдет снижение когнитивных функций? Это пока не ясно», — говорит Пиллаи. Еще один вопрос, который может предсказать появление симптомов, — это то, насколько устойчив мозг человека или его когнитивный резерв, говорит Юнес. «Например, люди с более высоким уровнем образования могут иметь больший когнитивный резерв и с меньшей вероятностью проявлять симптомы. Один из способов подумать об этом: если у кого-то дом побольше (более высокий уровень образования), а комнаты начинают сжиматься, поскольку изначально у них были большие «комнаты», они все еще могут функционировать на своем нормальном уровне или близко к нему», — он говорит.
Являются ли бета-амилоидные бляшки основной причиной болезни Альцгеймера? Бета-амилоидные бляшки и тау-белок считаются признаками болезни Альцгеймера, но они не обязательно являются единственными причинами. Заболевание является сложным, поскольку стареющий мозг накапливает множество различных отклонений, помимо амилоида и тау. «Существует целый ряд изменений, которые связаны с болезнью Альцгеймера и подпадают под нее, включая изменения сосудов (кровотока), хроническое воспаление и изменения в иммунной системе», — говорит Пиллаи. Может ли ваша диета помочь предотвратить образование бета-амилоидных бляшек в мозге? «Есть данные, свидетельствующие о том, что здоровый образ жизни может сохранить здоровье мозга и снизить риск болезни Альцгеймера или замедлить ее прогрессирование», — говорит Пиллаи. Наблюдательные исследования показали, что у людей, которые едят продукты средиземноморской диеты и диеты MIND (средиземноморская диета DASH для лечения нейродегенеративной задержки), при вскрытии наблюдалось меньше бета-амилоидных бляшек и тау-клубков в мозгу. У людей, которые набрали самые высокие баллы за соблюдение средиземноморской диеты и диеты MIND, средний уровень бляшек и тугих клубков в мозгу обычно встречается у гораздо более молодых людей. : Относительно мало красного мяса Много цельного зерна, фруктов и овощей Употребление рыбы не реже двух раз в неделю Травы в качестве приправы, а не соли Орехи, оливковое масло и другие полезные жиры вместо сливочного масла или других насыщенных жиров Диета MIND включает все вышеизложенное, с акцентом на ягоды и зеленые листовые овощи.e60dc2a1-f33c-4a05-9b50-8e3e8e5976290c86ecc1-1e24-42c8-bb27-c15de3af0ce7
Влияет ли физическая активность на образование бета-амилоидных бляшек? Эксперты полагают, что то, что полезно для сердца, полезно и для мозга, а энергичные физические упражнения связаны со снижением риска болезни Альцгеймера. на бета-амилоид не так сильно. Метаанализ показал, что физическая активность может умеренно снижать уровень бета-амилоида у людей среднего и старшего возраста, но результаты не были статистически значимыми. Юнес поощряет регулярные физические упражнения. «Исследования все еще изучают, как физические упражнения могут повлиять на бета-амилоид, но есть убедительные данные, которые показывают, что физическая активность может снизить риск и уровень когнитивных нарушений», — говорит он. «Чтобы получить пользу, вам нужно потеть около 30 минут 5 раз в неделю», — говорит Юнес.
Достаточно ли лекарств, снижающих уровень бета-амилоида, для лечения болезни Альцгеймера? В настоящее время существует три препарата, нацеленных на бета-амилоид. Адуканумаб (Адухельм) представляет собой внутривенную инфузионную терапию против амилоидных антител, которая вводится каждый месяц. Производство адуканумаба прекращается его производителем Biogen. Компания заявила, что людям, которые сейчас получают его по рецепту, он будет доступен до ноября 2024 года. Леканемаб (Leqembi) представляет собой внутривенную (в/в) инфузионную терапию против амилоидных антител, которая вводится каждые две недели и одобрена для лечения на ранних стадиях. Болезнь Альцгеймера, включая людей, живущих с легкими когнитивными нарушениями (MCI) или легкой деменцией из-за болезни Альцгеймера, у которых подтвержден повышенный уровень бета-амилоида в мозге. (Кисунла) — новейший препарат, нацеленный на бета-амилоид, который поставляется ежемесячно. Ключевое различие между донанемабом и леканемабом заключается в том, что донанемаб можно отменить после того, как он очистит амилоид. В клинических исследованиях около 70 процентов людей, принимавших препарат, смогли прекратить его прием через 18 месяцев. что потребуются другие методы лечения, направленные на другие аспекты болезни Альцгеймера, помимо бета-амилоида, говорит Пиллаи.
«Доказательства корреляции между амилоидом и когнитивными нарушениями до сих пор противоречивы. Одна из основных критических замечаний в адрес этих препаратов, снижающих уровень амилоида, заключается в том, что они фактически не показали взаимосвязи между снижением уровня амилоида и уровнем когнитивных нарушений», — говорит Юнес. По его словам, за людьми, участвующими в этих исследованиях, необходимо наблюдать дольше, и необходимо больше данных, чтобы узнать, насколько эффективны лекарства.
Вывод: Бета-амилоид играет ключевую роль в развитии болезни Альцгеймера, но это еще не все. Исследователи все еще работают над пониманием его роли в процессе заболевания и того, как его воздействие может замедлить симптомы. Если вам поставили диагноз «болезнь Альцгеймера», поговорите со своим врачом, чтобы узнать, подойдет ли вам какое-либо из одобренных лекарств. Но не забывайте об образе жизни, способствующем улучшению здоровья мозга: оставайтесь активными, соблюдайте здоровую диету, оставайтесь социально активными и используйте свой мозг как можно больше. «Мозг любит быть активным и занятым», — говорит Юнес.

Read More