Новое исследование, проведенное совместно с исследователями из Mass Eye and Ear, входящим в Mass General Brigham, продемонстрировало эффективность генной терапии для восстановления функции слуха у детей, страдающих наследственной глухотой.

В ходе исследования шести детей, проходившего в Глазной и ЛОР-больнице Фуданьского университета в Шанхае, Китай, исследователи обнаружили, что новая генная терапия является эффективным методом лечения пациентов с специфической формой аутосомно-рецессивной глухоты, вызванной мутациями. гена OTOF (отоферлина), называемого DFNB9. Это исследование, в котором первый пациент был пролечен в декабре 2022 года, представляет собой первое клиническое испытание на людях по применению генной терапии для лечения этого заболевания, с наибольшим количеством пациентов, прошедших лечение, и с самым длительным наблюдением на сегодняшний день. Их результаты опубликованы в The Lancet.

«Если дети не могут слышать, их мозг может развиваться аномально без вмешательства», — говорит Чжэн-И Чен, доктор философии, научный сотрудник лабораторий Итон-Пибоди в Массачусетском университете глаз и ушей и доцент кафедры отоларингологии-заведующего и Хирургия шеи в Гарвардской медицинской школе. «Результаты этого исследования действительно замечательные. Мы видели, как слух детей резко улучшался каждую неделю, а также восстанавливалась речь».

Дополнительная литература: Педагогические аудиологи: защита успеха обучения детей

Что такое потеря слуха у детей

Более 60 % случаев потери слуха у детей обусловлены генетическими причинами. Например, DFNB9 — это наследственное заболевание, вызванное мутациями гена OTOF и неспособностью вырабатывать функционирующий белок отоферлин, который необходим для передачи звуковых сигналов от уха к мозгу. В настоящее время не существует одобренных FDA препаратов для лечения наследственной глухоты, что открыло двери для новых решений, таких как генная терапия.

Чтобы протестировать это новое лечение, шесть детей с DFNB9 наблюдались в течение 26 недель в глазной и ЛОР-больнице Фуданьского университета. Сотрудники Mass Eye and Ear использовали аденоассоциированный вирус (AAV), несущий версию человеческого гена OTOF, чтобы аккуратно ввести этот ген во внутреннее ухо пациентов с помощью специальной хирургической процедуры. Использовались разные дозы однократной инъекции вирусного вектора.

У всех шести детей, участвовавших в исследовании, была полная глухота, о чем свидетельствует средний порог слуховой реакции ствола мозга (ABR), превышающий 95 децибел. Через 26 недель пять детей продемонстрировали восстановление слуха, продемонстрировав снижение ABR на 40-57 децибел, значительное улучшение восприятия речи и восстановление способности вести нормальный разговор. В целом дозолимитирующей токсичности не наблюдалось. При наблюдении за пациентами наблюдалось 48 нежелательных явлений, причем значительное большинство (96%) были легкой степени тяжести, а остальные были временными и не имели долгосрочного воздействия.

Результаты исследования также будут представлены на ежегодном собрании Ассоциации исследований в области отоларингологии.

Лечение DFNB9

Это исследование предоставляет доказательства безопасности и эффективности генной терапии при лечении DFNB9, а также ее потенциала при других формах генетической потери слуха. Более того, результаты способствуют пониманию безопасности введения AAV во внутреннее ухо человека.

Что касается использования AAV, примечателен успех вектора с двумя AAV, несущего две части гена OTOF. Как правило, AAV имеют ограничение на размер гена, и поэтому для такого гена, как OTOF, который превышает этот предел, достижение двойного вирусного вектора открывает дверь для использования AAV с другими большими генами, которые обычно слишком велики. для вектора.

«Мы первые, кто инициировал клинические испытания генной терапии OTOF. Очень приятно, что наша команда перевела работу с фундаментальных исследований модели DFNB9 на животных на восстановление слуха у детей с DFNB9», — говорит ведущий автор исследования Илай Шу, доктор медицинских наук, из глазной и ЛОР-больницы Фуданьского университета. Ранее Шу работал научным сотрудником в лаборатории Чена в Mass Eye and Ear. «Я очень рад нашей будущей работе над другими формами генетической тугоухости, чтобы обеспечить лечение большего числа пациентов».

Исследователи планируют расширить исследование до большего размера выборки, а также отслеживать результаты в течение более длительного периода времени.

«С тех пор, как 60 лет назад были изобретены кохлеарные имплантаты, не существовало эффективного лечения глухоты», — говорит Чен. «Это огромная веха, символизирующая новую эру в борьбе со всеми видами потери слуха».

Фото: Dreamstime

Read More