Таблетки для похудения, прошлое и настоящее: как они работают, безопасность и многое другое
По последним данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), более двух третей взрослого населения США имеют избыточный вес, а более 40 процентов страдают ожирением. Ожирение является основной причиной предотвратимой преждевременной смертности, а также таких проблем со здоровьем, как болезни сердца, инсульт, диабет 2 типа и некоторые виды рака. По данным CDC, примерно половина взрослого населения США пытается похудеть, чаще всего за счет большего количества физических упражнений, меньшего количества еды и добавления в свой рацион большего количества фруктов и овощей. Многие люди могут похудеть с помощью этих подходов, но исследования показывают, что лишние килограммы часто возвращаются, когда люди полагаются только на изменение образа жизни. «Это пожизненное заболевание, которое требует пожизненного вмешательства, и даже когда люди меняют образ жизни, им все равно приходится бороться с увеличением веса», — говорит Тимоти Гарви, доктор медицинских наук, профессор кафедры диетологии и директор Исследовательского центра диабета. в Университете Алабамы в Бирмингеме. «Лекарства могут остановить процессы, вызывающие увеличение веса». Тревожная история ранних препаратов для снижения веса. Лекарства для снижения веса, представленные сегодня на рынке, обычно одобрены для взрослых с ожирением, у которых индекс массы тела (ИМТ) составляет 30 или выше, или взрослых с ИМТ 27 или выше, у которых есть по крайней мере По данным Национального института диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, одна проблема со здоровьем, связанная с весом, такая как высокое кровяное давление, диабет 2 типа или высокий уровень холестерина. Но очень немногие пациенты, соответствующие этим критериям, принимают лекарства для похудения. В одном исследовании, опубликованном в 2019 году в журнале «Ожирение», были собраны данные о рецептах более чем 2,2 миллиона взрослых, имеющих право на лечение препаратами для похудения, с 2009 по 2015 год. Результаты показали, что только 1,3 процента из них выписали рецепты. Частично проблема сводится к соображениям безопасности, особенно потому, что многие из первых лекарств, использованных для снижения веса несколько десятилетий назад, имели потенциально опасные для жизни побочные эффекты. Согласно редакционной статье, опубликованной в связи с новым исследованием в Медицинском журнале Новой Англии, некоторые из этих методов лечения были настолько опасными, что были сняты с продажи. В их число входили несколько амфетаминов, вызывающих зависимость; фенфлурамин, вызвавший повреждение сердечного клапана; и лоркасерин, который увеличивает риск развития рака. Непроверенные и небезопасные таблетки для похудения также имеют долгую историю. Согласно исследованиям, еще в 1940-х годах американские женщины активно продавали коктейли для подавления аппетита, известные как «радужные таблетки». Ярко окрашенные капсулы часто содержали амфетамины, диуретики, слабительные средства и гормоны щитовидной железы для максимального снижения веса. Обычно их смешивали с такими препаратами, как бензодиазепины, барбитураты и антидепрессанты. К 1960-м годам, после того как эти сильнодействующие коктейли лекарств стали причиной десятков смертей, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) удалило их с рынка. «Ни одно из этих лекарств не тестировалось в долгосрочных исследованиях до того, как их повторно использовали для лечения ожирения. Это повышает риск того, что они будут иметь побочные эффекты, не выявленные при краткосрочной терапии», — говорит Фрэнк Гринуэй, доктор медицинских наук, главный врач и профессор Пеннингтонского биомедицинского исследовательского центра при Университете штата Луизиана в Батон-Руж. В 1990-х годах начал набирать популярность еще один непроверенный коктейль для похудения, известный как «фен-фен», отмечают исследователи. В этом коктейле смешали психиатрический препарат фенфлурамин, который повышает уровень серотонина в мозге и вызывает чувство сытости, с фентермином, подавляющим аппетит. Старая версия фенфлурамина, продававшаяся под названием Пондимин, присутствовала на рынке более двух десятилетий, а более новая версия под названием дексфенфлурамин, продававшаяся под названием Redux, продавалась около года, прежде чем оба препарата были отозваны в 1997 году из-за опасений, что эти продукты вызвали пороки сердечного клапана. Средство для подавления аппетита под названием сибутрамин, продаваемое под торговой маркой Meridia, было отозвано FDA в 2010 году после более чем десятилетнего присутствия на рынке из-за повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний и инсультов. Далее, рецептурный препарат для похудения лорказерин (Belviq) был отозван FDA из-за проблем с раком в 2020 году, после более чем десяти лет присутствия на рынке. Ужесточение требований к тестированию После того, как многие препараты для снижения веса были отозваны из-за опасных побочных эффектов, в конце 1990-х годов FDA рекомендовало новым лекарствам для лечения ожирения пройти годичные клинические испытания, прежде чем они будут одобрены. Это руководство не распространялось на Redux или Meridia, поскольку их программы тестирования уже проводились. Но оно усилило тестирование последующих препаратов, включая Белвик. «Большая часть изъятий из обращения лекарств против ожирения приходится на препараты, которые не прошли годичные испытания», — говорит доктор Гринуэй.
«Все лекарства, одобренные за последнее десятилетие, до сих пор имеют хорошие показатели безопасности», — говорит Адам Гилден, доктор медицинских наук, доцент и исследователь ожирения в Медицинской школе Университета Колорадо в Авроре. Эти новые препараты либо сочетают в себе лекарства, которые имеют хорошие показатели безопасности при индивидуальном использовании, либо те, которые долгое время использовались для лечения диабета 2 типа, прежде чем получили распространение в качестве лечения ожирения. «Итак, мы можем быть довольны тем, что эти лекарства безопасны», — говорит доктор Гилден. «Кроме того, каждое из этих лекарств будет подвергнуто крупным постмаркетинговым испытаниям, которые позволят дополнительно оценить безопасность и долгосрочную эффективность». Потеря веса варьируется в зависимости от новых лекарств. Хотя новые лекарства для похудения, по-видимому, не имеют таких же проблем с безопасностью, как «Радужные таблетки» или фен-фен, их эффективность не обязательно столь же значительна, как эти варианты, говорят врачи. В обзоре методов борьбы с ожирением, опубликованном в 2021 году в журнале Current Obesity Reports, ученые изучили результаты клинических испытаний нескольких новых препаратов для похудения, используя формулу, разработанную для прямого сравнения. Исследователи изучили клинические испытания, в которых каждый участник следил за изменениями образа жизни для снижения веса, такими как изменения в диете и физических упражнениях, в то время как половина участников принимала таблетку плацебо, а половина - лекарства для снижения веса. Чтобы выделить эффект только от препаратов для похудения, ученые вычли среднюю потерю веса в группе плацебо из средней потери веса в группе, принимавшей лекарства. Они обнаружили, что участники потеряли в среднем 6,8 процента своей массы тела при приеме фентермин-топирамата (Qsymia), за которыми следовали 5,4 процента при приеме лираглутида (Saxenda), 4 процента при приеме налтрексона-бупропиона (Contrave) и 2,9 процента при приеме орлистата (Ксеникал). . Еще более новый препарат от ожирения, семаглутид (Wegovy), помог людям с ожирением потерять 12,4 процента массы тела в исследовании, опубликованном в 2021 году в Медицинском журнале Новой Англии, в котором те же расчеты использовались для определения эффективности препарата. Еще один препарат для лечения диабета 2 типа, который в настоящее время рассматривается FDA в качестве средства для лечения ожирения, тирзепатид (продаваемый как Мунджаро для лечения диабета), помог людям с ожирением потерять почти 21 процент своего веса при самой высокой изученной дозе, согласно результатам, опубликованным в The Медицинский журнал Новой Англии. «Я думаю, что сейчас очень интересное время для медицины ожирения, потому что теперь у нас есть несколько эффективных методов лечения на выбор», — говорит Мелани Джей, доктор медицинских наук, исследователь ожирения и доцент Медицинской школы Гроссмана Нью-Йоркского университета. Взгляд на варианты Сегодня для многих пациентов решение о том, какое лекарство для снижения веса попробовать, может зависеть от нескольких факторов, в том числе от того, какие еще лекарства они принимают, какие лекарства покрываются страховкой или являются наиболее доступными, а также от того, предпочитают ли люди таблетки или таблетки. инъекционные лекарства, говорит доктор Джей. «Я советую людям поговорить со своим врачом, чтобы выбрать первоначальное лекарство и посмотреть, как они отреагируют», — говорит Джей. «Нередко приходится менять лекарства или добавлять второе или третье лекарство». Вот что вам нужно знать о рецептурных препаратах для снижения веса, которые в настоящее время одобрены: Тирзепатид (Zepbound). Это лекарство для еженедельных инъекций было одобрено FDA в 2023 году для лечения взрослых с ожирением и взрослых с избыточным весом, имеющих по крайней мере одну хроническую проблему со здоровьем, связанную с весом. . Тирзепатид имитирует два гормона, которые помогают регулировать секрецию и пищеварение инсулина: глюкагоноподобный пептид 1 (GLP-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP). Широко распространено мнение, что это самый мощный препарат для снижения веса, когда-либо одобренный для продажи: в исследовании Surmount-1 участники, принимавшие самую высокую дозу, потеряли в среднем 22,5 процента массы тела. Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею, рвоту и запор; редкие, но потенциально опасные реакции включают тяжелые желудочно-кишечные заболевания и острое повреждение поджелудочной железы, почек или желчного пузыря. Орлистат (Ксеникал, Алли) Эта таблетка была одобрена FDA в 1999 году как рецептурный препарат для снижения веса (Ксеникал), а в 2007 году в более низкой дозе для безрецептурного применения (Алли). Он работает в кишечнике, ограничивая количество жира, всасываемого из продуктов, которые вы едите. Общие побочные эффекты включают диарею, газы, боли в животе и маслянистый стул. По данным Национального института диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, это также связано с редкими случаями тяжелого повреждения печени; опасное взаимодействие с циклоспорином, препаратом для предотвращения отторжения трансплантата; и вероятность недоедания, если пациенты не принимают поливитамины. Было показано, что орлистат снижает всасывание жирорастворимых витаминов, а также некоторых рецептурных лекарств, в том числе амиодарона, который используется для лечения нерегулярного сердечного ритма, и циклоспорина, который используется для лечения воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит. Орлистат также может влиять на дозировку варфарина, антикоагулянта.
Фентермин-топирамат (Qsymia). Эта таблетка была одобрена FDA в 2012 году для взрослых с избыточным весом или ожирением, а также в 2022 году для пациентов в возрасте 12 лет и старше с ожирением. Эта комбинированная таблетка подавляет аппетит и заставляет людей быстрее чувствовать сытость. Общие побочные эффекты включают запор, головокружение, сухость во рту, покалывание в руках и ногах, а также проблемы со сном. Его не следует использовать людям с глаукомой или гипертиреозом, беременным или кормящим женщинам, а также некоторым людям, перенесшим в анамнезе сердечный приступ, инсульт, нарушения сердечного ритма, заболевания почек или проблемы с настроением. Налтрексон-бупропион (контрав) Этот пероральный препарат был одобрен FDA в 2014 году. Он представляет собой комбинацию двух препаратов, которые используются для лечения зависимости и депрессии. Он может помочь подавить аппетит и ускорить чувство сытости. Общие побочные эффекты включают запор, головокружение, диарею, сухость во рту, головную боль, повышение артериального давления, учащенное сердцебиение, бессонницу, повреждение печени, тошноту и рвоту. Его не следует использовать людям с неконтролируемым артериальным давлением, судорогами, анорексией или булимией в анамнезе, людям, принимающим психиатрические препараты, содержащие бупропион (Веллбутрин, Зибан), или лицам, зависимым от опиоидов или отказывающимся от наркотиков или алкоголя. Это может усилить суицидальные мысли или действия. Лираглутид (Саксенда). Этот препарат для ежедневного введения был одобрен FDA в 2014 году для взрослых и в 2020 году для детей от 12 лет и старше с ожирением. Он входит в семейство лекарств, известных как агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), которые действуют, имитируя гормон в мозге, который регулирует аппетит и потребление пищи. Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею, запор, боль в животе, головную боль и учащенное сердцебиение. Редкие побочные эффекты включают повышенный риск панкреатита, который связан с опухолями щитовидной железы у животных. В меньшей дозе лираглутид используется как лекарство от диабета под названием Виктоза, которое не следует применять совместно с Саксендой. Семаглутид (Wegovy). Этот препарат, вводимый еженедельно, был одобрен FDA в 2021 году для лечения взрослых с ожирением и взрослых с избыточным весом, имеющих по крайней мере одну хроническую проблему со здоровьем, связанную с весом. Это еще один агонист рецептора GLP-1, который имитирует гормон мозга, регулирующий аппетит. Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею, рвоту, запор, боль в животе, головную боль и усталость. Его нельзя использовать в сочетании с лираглутидом или другими агонистами рецепторов GLP-1, которые назначают при диабете 2 типа. Как и другие препараты этого семейства лекарств, он несет повышенный риск панкреатита и связан с опухолями щитовидной железы у животных. Резюме: Для многих людей с ожирением, которые изо всех сил пытаются сбросить лишние килограммы, отпускаемые по рецепту лекарства для похудения могут помочь, когда изменения образа жизни, такие как сокращение калорий и увеличение количества физических упражнений, недостаточно, чтобы существенно изменить ситуацию. Но важно знать потенциальные риски и побочные эффекты любого лекарства, которое вы принимаете, и тщательно обсудить возможные варианты с вашим лечащим врачом.