Почему новейшие скрининговые тесты и методы лечения дают надежду на рак яичников
Когда в январе 2018 года 58-летняя Карен Хоули ЛаКамера обратилась в отделение неотложной помощи с острой болью в животе, она подумала, что у нее очередной приступ желчного пузыря. Врачи отделения неотложной помощи назначили ей компьютерную томографию и сказали, что ей, вероятно, понадобится операция по удалению желчного пузыря, если ситуация не улучшится. Вечером того же дня ее освободили. Но когда она вернулась домой, ей позвонил врач скорой помощи и сказал, что проблема не в желчном пузыре, а в опухоли размером с апельсин, сидящей на ее яичнике. Спустя несколько анализов, операций и биопсии у ЛаКамеры, живущей в Садбери, штат Массачусетс, был диагностирован рак яичников 3 стадии. «Я была просто вау», вспоминает она. «Когда я оглядываюсь назад, я думаю о симптомах, которые я игнорировал». ЛаКамера говорит, что она «всегда чувствовала дискомфорт и извиняла его». У нее было частое мочеиспускание и боли в животе, тазу и спине. Еще у нее было вздутие живота, или, как она это называла, перекатывание живота. «Какие бы упражнения я ни делала, я не могла от них избавиться», — говорит она. Она думала, что просто стала старше. Когда ЛаКамера пошла на операцию, врачи обнаружили, что ее рак распространился на 11 различных органов. ЛаКамера не единственная, кто пропускает симптомы рака яичников. «Общие симптомы рака яичников невзрачны», — говорит Бобби Дж. Раймел, доктор медицинских наук, директор клинических исследований рака и доцент кафедры акушерства и гинекологии отделения гинекологической онкологии Медицинского центра Сидарс-Синай в Лос-Анджелесе. Анджелес. Вот почему рак обычно не выявляется до более поздних стадий, когда он может быть смертельным. «Это действительно сложная вещь. Мое сердце разрывается из-за всех этих женщин, которые ходят от врача к врачу [в поисках ответов]», — говорит доктор Раймель. Рак яичников является вторым по распространенности гинекологическим раком в США. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), на него также приходится больше смертей, чем на любой другой рак женской репродуктивной системы. По данным Американского онкологического общества (ACS), ранние исследования рака яичников привели к появлению более эффективных способов выявления мутаций генов высокого риска и оценки риска рака яичников у женщин. По данным ACS, при обнаружении на стадии 1 выживаемость при раке яичников составляет около 93 процентов. На более поздних стадиях выживаемость падает до 75 и 31 процента. В настоящее время анализ крови CA-125, который измеряет количество белкового ракового антигена 125 в крови, недостаточно точен для выявления рака яичников, заявляет Альянс исследования рака яичников. Это связано с тем, что такие состояния, как менструация, беременность и миома матки, могут повысить уровень белка CA 125 и привести к ложноположительным результатам. По словам Римеля, этот тест можно надежно использовать только для наблюдения за женщинами с известным раком яичников. Но в исследовании, опубликованном в 2017 году в журнале eLife, скрининговый анализ крови на рак яичников, разработанный исследователями из Бригама и женской больницы и Института рака Дана-Фарбер, оказался более чувствительным и специфичным с гораздо меньшим количеством ложноположительных результатов. «Это может изменить правила игры в выявлении рака яичников на ранней стадии», — говорит Дипанджан Чоудхури, доктор философии, профессор радиационной онкологии в Институте рака Дана-Фарбер в Бостоне и соавтор исследования. Тест отслеживает часть генома, известную как микроРНК, которая секретируется в кровь раковыми или предраковыми клетками. Определенные образцы микроРНК можно использовать для выявления рака яичников. Доктор Чоудхури говорит, что образцы крови, собранные в Дана-Фарбере и других учреждениях примерно у 1000 пациентов, позволяют диагностировать заболевание в 99,1% случаев. Но, по словам Чоудхури, для тестирования населения в целом необходима точность 99,9 процента или выше. «Если вы протестируете 100 000 женщин с такой точностью (99,1 процента), мы прямо сейчас с помощью этого теста поставим ложный диагноз 890 женщинам. Это не нормально. Это слишком высоко». В настоящее время в Центре BRCA и родственных генов в Дана-Фарбере проводится клиническое исследование под названием MiDe Study, чтобы проверить точность теста на пациентах из группы высокого риска и потенциально улучшить его. В исследовании, опубликованном в журнале Radiology в марте 2022 года, исследователи разработали новую систему ультразвуковой оценки, которая может быть более простым способом определить, являются ли опухоли в маточных трубах и яичниках потенциально раковыми и требуют дальнейшего обследования, говорит Дебора Баумгартен, доктор медицинских наук. профессор радиологии в клинике Мэйо в Джексонвилле, Флорида. «Это потенциально может избавить женщин от ненужной операции», — говорит доктор Баумгартен, написавший обзор исследования в журнале Radiology. Когда исследователи из Медицинского центра Университета Рочестера в Нью-Йорке протестировали систему на 878 женщинах со средним риском рака яичников, они обнаружили, что она достаточно чувствительна, чтобы выявить злокачественные новообразования в 93 процентах случаев с точностью 73,1 процента. Изучая генетические различия между раковыми клетками в одной и той же опухоли, ученые могут найти лучшее лечение для пациентов.
Объединив ультразвуковые изображения с изображениями компьютерной томографии (КТ), исследователи из Кембриджского университета в Англии разработали новую технику для точного отбора образцов тканей опухолей, которая может создать визуальный ориентир и привести к меньшему количеству и более точным биопсиям опухолей. В исследовании, опубликованном в 2020 году в журнале European Radiology, исследователи проверили эту технику на шести пациентах и обнаружили, что она более точна для картирования и идентификации образцов тканей для биопсии из крупных опухолей таза, чем только ультразвук, но предупредили, что эту технику еще предстоит протестировать в более крупные исследования. Борьба с препятствиями в лечении: лекарственная устойчивость У людей, проходящих лечение, таких как ЛаКамера, иногда может развиться устойчивость к обычным химиотерапиям, таргетной терапии и иммунотерапии. Хотя химиотерапия на основе платины является первой линией лечения большинства случаев рака яичников, она не всегда работает для некоторых пациентов, поскольку их рак либо прогрессирует, либо возникает повторно. По словам Алессандро Сантина, доктора медицинских наук, профессора акушерства, гинекологии и репродуктивных наук в Йельской школе медицины, лекарственная устойчивость при химиотерапии является одним из главных препятствий на пути к победе над раком, поскольку у пациентов, у которых развивается лекарственная устойчивость, обычно очень быстро возникает рецидив. Нью-Хейвен, Коннектикут. Вот почему он и другие исследователи по всей стране оценивают возможность использования новых комбинаций лекарств для лечения рака яичников, когда другие лекарства не помогают. В исследовании, опубликованном в июне 2022 года в Британском журнале рака, доктор Сантин и его коллеги изучили эффективность комбинации химиотерапевтических препаратов иксабепилона и бевацизумаба и сравнили ее с монотерапией иксабепилоном при раке яичников, резистентном к платине. Они заметили улучшение времени, необходимого для прогрессирования или ухудшения состояния рака, а также общей выживаемости у 76 пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с 37 пациентами, получавшими только иксабепилон. Рак в группе комбинированной терапии не рос и не распространялся в течение 5,5 месяцев по сравнению с 2,2 месяца в группе монотерапии, тогда как общая выживаемость составила 10 месяцев и 6 месяцев соответственно. «Мы не собираемся лечить этих пациентов. Мы хотим продлить здесь жизнь», — говорит Сантин. В исследовании, опубликованном в журнале «Journal for Immunotherapy of Cancer» за январь 2022 года, исследователи изучили безопасность и эффективность камрелизумаба в сочетании с фамитинибом у 37 пациенток с рецидивирующим раком яичников, которые имели различную степень резистентности к стандартной химиотерапии на основе платины. У девяти пациентов (24,3 процента) наблюдался положительный ответ на комбинированную терапию. Это либо уменьшило их опухоли, либо их рак оставался стабильным во время приема лекарства. Хотя результаты были «обнадеживающими», а побочные эффекты «управляемыми», для сравнения необходимо протестировать комбинацию препаратов на людях, которые не получают лекарство. Найдите эффективное лечение. С момента постановки диагноза в феврале 2018 года ЛаКамера перенесла две операции и пять различных химиотерапий, включая два метода клинических испытаний. Именно в исследовании, в котором она участвовала с февраля 2020 года по сентябрь 2020 года, она получила обнадеживающие результаты. В следующем месяце ей сделали операцию по удалению остаточной опухоли, и в начале 2021 года у нее наступила ремиссия. «Это было волшебство», — говорит она. ЛаКамера говорит, что без помощи врачей, определивших подходящее клиническое исследование, ее бы сегодня не было в живых. «Но нам нужно более эффективное обнаружение, чтобы победить эту коварную болезнь».