Что такое гемофилия? Симптомы, причины, диагностика и лечение
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), гемофилия — это заболевание, при котором кровь человека не свертывается нормально, что может привести к спонтанному или чрезмерному кровотечению. (1) Кровь содержит белки, называемые факторами свертывания крови, которые могут помочь остановить кровотечение. У людей с гемофилией уровень определенных факторов свертывания крови ниже нормы, что может повысить вероятность кровотечения. Гемофилия — это генетическое заболевание, которое может проявиться в более позднем возрасте — обычно у людей среднего и старшего возраста или у женщин, которые только что родили ребенка или находятся на последних месяцах беременности. Гемофилия встречается редко и в основном поражает мужчин, встречаясь примерно у 1 из каждых 5000 новорожденных мальчиков. Оно может быть легким, умеренным или тяжелым, в зависимости от количества фактора свертывания крови в крови. (1)
Виды гемофилии Гемофилия А (классическая гемофилия) Самый распространенный тип гемофилии, гемофилия А, вызывается недостаточным количеством фактора свертывания крови 8. Это наследственное заболевание (передается от родителей к детям), но около трети случаев По данным Национального фонда гемофилии (NHF), случаи заболевания вызваны спонтанной генной мутацией или изменением гена. (3) Гемофилия А гораздо чаще встречается у мужчин. У женщин встречается редко. У людей с гемофилией А кровотечение обычно длится дольше, чем у других людей. Могут возникнуть два типа кровотечений: внутренние кровотечения, возникающие в суставах и мышцах, и внешние кровотечения из-за небольших порезов, стоматологических процедур или травм. Гемофилия B (Рождественская болезнь) Гемофилия B возникает в результате недостаточного количества фактора свертывания крови 9. (1) Как и гемофилия А, это генетическое заболевание, около трети случаев которого вызвано спонтанной мутацией. (4) У людей с гемофилией B кровотечение длится дольше, чем у людей, не страдающих этим заболеванием. Кровотечение может возникать как внутри, в суставах и мышцах, так и снаружи, в результате небольших порезов, стоматологических процедур или травм. Гемофилия В у женщин встречается редко. Люди с необычной формой гемофилии B, известной как гемофилия B Лейдена, имеют неопределяемый уровень фактора 9 в раннем возрасте, но его уровень увеличивается с течением времени. (5) К среднему возрасту им может больше не потребоваться лечение эпизодов кровотечения. Гемофилия С (дефицит фактора 11) Гемофилия С вызвана отсутствием фактора свертывания крови 11. (6) В отличие от типов А и В, спонтанных кровотечений или кровотечений в суставы не возникает, если нет основного заболевания суставов. Более вероятный сценарий для человека с гемофилией С — продолжительное кровотечение после операции, стоматологических процедур или травмы. Мужчины и женщины в равной степени страдают от гемофилии C. Приобретенная гемофилия Хотя гемофилия обычно является наследственным заболеванием, в более позднем возрасте может развиться редкое аутоиммунное заболевание, называемое приобретенной гемофилией. Это происходит, когда ваша иммунная система атакует факторы свертывания крови. Ученые полагают, что это может произойти в результате инфекции или основного заболевания, а иногда и без видимой причины. Приобретенная гемофилия может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего она встречается у пожилых людей. Это также может быть связано с беременностью, аутоиммунными заболеваниями, раком и рассеянным склерозом. ( 7 , 8 )
Признаки и симптомы гемофилии Симптомы Общие признаки и симптомы гемофилии включают: (1) Кровотечение в суставы, которое может вызвать отек и боль или стеснение в суставах (часто коленях, локтях и лодыжках) Кровотечение на коже (синяки) или в мышцы и мягкие ткани, вызывая скопление крови (гематома) Кровотечение рта и десен, а также кровотечение, которое трудно остановить после потери зуба Кровотечение после обрезания Кровотечение после прививок или вакцинации. Кровотечение в голове ребенка после рождения ребенка. Кровь в моче или стуле. Частые кровотечения и носовые кровотечения, которые трудно остановить. СВЯЗАННЫЕ С: Узнайте больше о признаках и симптомах гемофилии А.
Часто задаваемые вопросы
Причины и факторы риска гемофилии Причины В большинстве случаев гемофилия является генетическим или наследственным заболеванием. При гемофилии А и В ген гемофилии находится в Х-хромосоме. (3,4) Женщины наследуют две Х-хромосомы; один от матери и один от отца. Мужчины наследуют Х-хромосому от матери и Y-хромосому от отца. Если сын унаследует от матери Х-хромосому, несущую гемофилию, у него будет гемофилия. Отцы не могут передать гемофилию своим сыновьям (поскольку мальчики наследуют Y-хромосому от отца, а гемофилия связана с Х-хромосомой). Даже если женщины унаследуют ген гемофилии от своей матери, они, скорее всего, унаследуют здоровую Х-хромосому от своего отца, поэтому маловероятно, что у них будет гемофилия. Дочь, унаследовавшая Х-хромосому с мутацией в гене гемофилии, называется носителем, и она может передать этот ген своим детям. У дочерей гемофилия встречается редко.
Около 30 процентов людей с гемофилией не имеют в анамнезе этого заболевания в своей семье, но оно проявляется, когда происходит неожиданное изменение в одном из генов, связанных с гемофилией. (8) Как наследуется гемофилия С. Дефицит фактора свертывания крови 11 вызван мутациями гена F11. (6) Обычно оно передается по наследству, но в редких случаях у человека могут возникать новые или спонтанные мутации, вызывающие заболевание.
Как диагностируется гемофилия? Диагноз Люди, у которых есть или были члены семьи с гемофилией, обычно проходят тестирование своих мальчиков на это заболевание вскоре после их рождения. Около трети младенцев, больных гемофилией, не имеют родственников с этим заболеванием, поэтому младенцев можно обследовать, если у них проявляются симптомы. ( 9 ) В идеале тестирование планируется планировать до рождения ребенка, чтобы можно было взять образец крови из пуповины. Анализ пуповинной крови лучше выявляет низкие уровни фактора 8, чем низкие уровни фактора 9, поскольку уровни фактора 9 не достигают нормального уровня до тех пор, пока ребенку не исполнится хотя бы 6 месяцев. Для диагностики используются два типа тестов: скрининговые тесты и тесты на факторы свертывания крови, которые также называются факторными анализами. Скрининговые тесты Скрининговые тесты — это анализы крови, которые показывают, правильно ли свертывается кровь. Существует несколько типов скрининговых тестов на гемофилию: Общий анализ крови (ОАК). Этот тест измеряет количество гемоглобина (красный пигмент внутри эритроцитов, который переносит кислород), процент объема крови, занимаемый эритроцитами (называемый гематокритом). ), размер и количество эритроцитов, а также количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Общий анализ крови является нормальным у людей с гемофилией, но если у вас гемофилия и у вас необычно сильное кровотечение или кровотечение в течение длительного периода времени, гемоглобин и гематокрит могут быть низкими. Тест активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) Этот тест показывает, сколько времени требуется крови для свертывания; в частности, он измеряет свертывающую способность факторов 8, 9, 11 и 12. Если какой-либо из этих факторов свертывания крови снижен, для свертывания крови требуется больше времени, чем обычно. Результаты теста АЧТВ покажут более длительное время свертывания крови, если у вас гемофилия А или В. Тест протромбинового времени (ПВ) Этот тест также показывает, сколько времени требуется для свертывания крови. Основное внимание уделяется свертывающей способности факторов 1, 2, 5, 7 и 10. Если какого-либо из этих факторов не хватает, крови требуется больше времени для свертывания. Большинство людей с гемофилией А и В будут иметь нормальные результаты этого теста. Тест на фибриноген. Этот тест также показывает, насколько хорошо человек может образовывать тромбы. Фибриноген также известен как фактор свертывания крови 1. Тесты на фактор свертывания крови. Тесты на фактор свертывания крови, необходимые для диагностики нарушений свертываемости крови, позволяют выявить тип гемофилии и степень ее тяжести. Они проверяют уровень фактора 8 или фактора 9 в крови и показывают, есть ли у вас легкая, умеренная или тяжелая гемофилия. Как диагностируется гемофилия С. Гемофилию С можно диагностировать с помощью генетического тестирования. Прогноз гемофилии Люди с гемофилией, скорее всего, будут иметь относительно нормальную продолжительность и качество жизни, если они получают необходимое им лечение и осведомлены о своем состоянии. (10) У некоторых людей с гемофилией развиваются ингибиторы, представляющие собой антитела, которые иммунная система создает для атаки на факторы свертывания крови при лечении гемофилии. (11) Это происходит, когда организм ошибочно принимает факторы свертывания крови за чужеродных злоумышленников. Ингибиторы могут негативно влиять на течение гемофилии, но в настоящее время разрабатываются новые препараты. (10) Около 60–70 процентов людей с гемофилией А страдают тяжелой формой гемофилии, а около 15 процентов — умеренной формой гемофилии. (10)У остальных заболевание протекает в легкой форме. Приобретенная гемофилия часто проходит при лечении. (11)
Продолжительность гемофилии Продолжительность В настоящее время лекарства от гемофилии не существует. ( 13 )
Варианты лечения и медикаментозного лечения гемофилии. Лучший способ лечения гемофилии часто – это посещение центра комплексного лечения гемофилии (ЦГТ). (14) В эти центры входят все виды поставщиков услуг — такие специалисты, как гематологи (врачи, специализирующиеся на крови), а также медсестры, консультанты и физиотерапевты, — которые нужны человеку с гемофилией. Первичное лечение гемофилии заключается в замене недостающего фактора свертывания крови, чтобы кровь могла свертываться должным образом. (15) Двумя основными методами заместительной терапии являются концентраты факторов, полученных из плазмы, и концентраты рекомбинантных факторов. Оба препарата вводятся посредством инъекций. Концентраты плазменных факторов Концентраты плазменных факторов – это факторы свертывания крови, которые получают из плазмы, пожертвованной другими людьми. Плазма, бледно-желтоватая жидкая часть крови, содержит факторы свертывания крови. Донорская кровь обрабатывается для создания лиофилизированных факторов, которые используются в этой терапии.
Концентраты рекомбинантных факторов Концентраты рекомбинантных факторов — это новый тип терапии, в котором используется генная инженерия для создания продуктов, заменяющих кровь. Эта терапия по-прежнему содержит факторы свертывания крови, необходимые человеку с гемофилией. Эти методы лечения являются как профилактическими (предупреждающими), так и лечебными. То есть они могут лечить текущее кровотечение и предотвращать будущие кровотечения. Варианты лечения Другие лекарства, которые могут получать люди с гемофилией, включают препараты, способствующие свертыванию крови, называемые антифибринолитиками. Двумя основными антифибринолитиками, назначаемыми людям с гемофилией А, являются ацетат десмопрессина (ДДАВП) и эпсилон-аминокапроновая кислота. Альтернативные и дополнительные методы лечения Генная терапия в разработке для лечения гемофилии А и В Что, если вместо того, чтобы вводить недостающий фактор свертывания крови людям с гемофилией, вы могли бы заставить их организм начать вырабатывать его самостоятельно? Более двух десятилетий ученые работали над разработкой генной терапии гемофилии, которая бы сделала именно это. Теперь это реальность: клинические испытания сообщают об успехах в генной терапии как гемофилии А, так и гемофилии В (16), и как минимум два новых метода лечения готовятся к внедрению в конце 2022 или начале 2023 года. Действительно, 22 ноября 2022 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило этранакоген дезапарвовек-дрб (Hemgenix) от CSL. Беринга в качестве первой генной терапии гемофилии B. А уже на следующий день FDA объявило, что отменяет заключительную сессию обзора валоктокогена роксапарвовек (Roctavian) компании BioMarin Pharmaceutical, генной терапии тяжелой формы гемофилии А, которая могла бы расчистить путь для запуск этой терапии запланирован на начало 2023 года. (Первоначально FDA отправило валоктокоген роксапарвовек обратно в BioMarin для дальнейших корректировок в августе 2020 г.) (17, 26) СВЯЗАННО: Узнайте больше о генной терапии при гемофилии A и B. Гипноз Гипноз также может принести пользу при гемофилии. В исследовании 2019 года участники, которые проходили четыре сеанса гипноза в неделю в дополнение к обычному лечению, имели большее уменьшение боли, чем контрольная группа, а также увидели улучшение качества жизни. ( 18 ) СВЯЗАННЫЙ: Узнайте больше о лечении гемофилии: лекарства, альтернативные и дополнительные методы лечения, варианты хирургического вмешательства и многое другое. Профилактика эпизодов кровотечений, связанных с гемофилией. здоровый образ жизни: (1) Ежегодно проходить комплексное обследование в центре лечения гемофилии. Сделайте прививку. Лечите кровотечения своевременно и адекватно. Занимайтесь спортом и поддерживайте здоровый вес, чтобы защитить суставы. Регулярно проходите тестирование на инфекции, передающиеся через кровь. СВЯЗАННЫЕ С: Узнайте больше о том, как хорошо жить с гемофилией А
Осложнения гемофилии Осложнения Одним из наиболее серьезных (но редких) осложнений гемофилии является травма головы, вызывающая кровоизлияние в мозг. (8) Симптомы включают двоение в глазах; болезненная, длительная головная боль; многократная рвота; сонливость; судороги или судороги; и внезапная слабость или неуклюжесть. Еще одним серьезным, но хроническим осложнением гемофилии является появление ингибиторов, которые затрудняют остановку кровотечения и могут увеличить риск смерти. Примерно у каждого пятого человека с гемофилией А развиваются ингибиторы, хотя ученые до сих пор не до конца понимают, кто и почему получит их. ( 19 ) По данным исследования 2018 года, при гемофилии B развитие ингибиторов встречается гораздо реже. ( 20 ) При гемофилии C ингибиторы могут развиваться, но неясно, как часто это происходит. (6) Важно, чтобы люди с гемофилией, использующие концентраты факторов свертывания крови, сдавали анализ крови на ингибиторы не реже одного раза в год. (19) Если вы имеете на это право, вы можете пройти бесплатное тестирование на ингибиторы в центрах лечения гемофилии, финансируемых из федерального бюджета, через программу по надзору за нарушениями свертываемости крови. СВЯЗАННЫЕ С: Узнайте больше об осложнениях гемофилии: как она влияет на ваше тело в краткосрочной и долгосрочной перспективе
Исследования и статистика: у кого гемофилия? Исследования и статистика Гемофилия встречается редко и поражает преимущественно мужчин; женщины редко рождаются с этим расстройством. Это может затронуть людей любой расы и национальности. (2) Гемофилия А, наиболее распространенный тип гемофилии, поражает 1 из 5000 новорожденных мальчиков. По данным CDC, ежегодно около 400 детей рождаются с гемофилией А. (21) На гемофилию А приходится 80 процентов случаев гемофилии, или более 400 000 мужчин во всем мире. (22) Гемофилия B встречается реже, ей страдает 1 из 25 000–30 000 мужчин. (10) Гемофилия С встречается редко в Соединенных Штатах и поражает примерно 1 из каждых 100 000 человек. Среди евреев-ашкенази из Израиля распространенность достигает 8 процентов.
(6)
Сопутствующие состояния и их причины Сопутствующие состояния Болезнь фон Виллебранда Болезнь фон Виллебранда (БВВ), наиболее распространенное нарушение свертываемости крови, представляет собой наследственное заболевание, вызванное отсутствием или дефектом фактора фон Виллебранда (ФВВ), белка свертывания крови, по данным NHF. (23) БВ поражает до 1 процента населения США. Он переносится на хромосоме 12 и встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой.
Сообщества чернокожих и латиноамериканцев и гемофилия Чернокожие и латиноамериканцы Хотя гемофилией могут заболеть люди любой расы и этнической принадлежности, существуют некоторые проблемы, уникальные для определенных групп населения. Некоторые исследования показали, что принадлежность к чернокожим или латиноамериканцам может играть роль в повышении риска развития ингибиторов у людей с гемофилией. (19) Исследование 2015 года показало, что небелые молодые люди с умеренной или тяжелой гемофилией более чем в 5 раз чаще, чем белые, сообщают о сильном уровне хронической боли. (24) Эти более высокие уровни хронической боли привели к ухудшению общего физического качества жизни, телесной боли, физического и социального функционирования, а также к большим ролевым ограничениям из-за физического здоровья. «Нарушения свертываемости крови и сообщества чернокожих», частное онлайн-сообщество, организованное HealthUnlocked, британским веб-сайтом социального здравоохранения, целью которого является предоставление сообщества и образования чернокожим людям с нарушениями свертываемости крови, отмечает НХФ. ( 25 ) Заинтересованные участники могут запросить доступ через этот опрос NHF .
Вопросы и ответы
Ресурсы, которым мы доверяем Клиника Мэйо: ГемофилияКлиника Кливленда: Гемофилия у детейВсемирная федерация гемофилии: О нарушениях свертываемости крови Центры по контролю и профилактике заболеваний: Диагностика гемофилииНациональный фонд борьбы с нарушениями свертываемости крови: Гемофилия А