Хотя семаглутид (Ozempic, Wegovy) и другие препараты GLP-1 быстро стали печально известными из-за широкого спектра распространенных побочных эффектов, от диареи до «оземпического лица», наиболее заметные предупреждения на их официальных этикетках Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предупреждать пользователей о небольшом количестве более редких, но более серьезных побочных эффектов. Эти более серьезные осложнения включают заболевание желчного пузыря, заболевание почек, аллергические реакции, панкреатит и рак щитовидной железы. Все эти нежелательные явления считаются редкими, и эксперты сомневаются, что некоторые из них действительно вызваны препаратами GLP-1. Но важно знать предупреждающие знаки и распространенность этих необычных побочных эффектов Оземпика.
Заболевания желчного пузыря Заболевания желчного пузыря «События с желчным пузырем реальны», — говорит Дэниел Друкер, доктор медицинских наук, эндокринолог и профессор медицины в Научно-исследовательском институте Луненфельда-Таненбаума в Торонто. Желчный пузырь — это мешок, в котором хранится желчь — пищеварительная жидкость, вырабатываемая печенью. Когда вы едите, желчный пузырь выбрасывает желчь в кишечник, что помогает расщеплять жиры, содержащиеся в пище. состояния, желчнокаменная болезнь и холецистит: Желчнокаменная болезнь – это образование желчных камней. Хотя некоторые камни в желчном пузыре безвредны, у меньшинства пациентов они блокируют выделение желчи. Холецистит, или воспаление желчного пузыря, обычно возникает в результате образования желчных камней. Это вызывает множество неприятных или болезненных симптомов и может быть опасным в тяжелых случаях. Холецистит обычно ощущается приступами, продолжающимися два или три дня. Симптомы включают острую боль в животе, боль в области лопаток, желтуху, темную мочу, стул цвета глины и желудочно-кишечный дискомфорт, такой как тошнота, вздутие живота и рвота. Эти симптомы могут усиливаться после жирной пищи, которая требует выделения большего количества желчи. Врач может подтвердить наличие камней в желчном пузыре с помощью визуализирующего исследования. Лекарства могут помочь разрушить желчные камни, но в некоторых случаях необходима операция по удалению желчных камней. В наиболее тяжелых случаях возможно удаление желчного пузыря (холецистэктомия). К счастью, эти осложнения относительно редки. «Это может быть один из нескольких сотен» пациентов, у которых возникает заболевание желчного пузыря из-за употребления препарата GLP-1, — говорит доктор Друкер. И некоторые из этих проблем с желчным пузырем могут быть вызваны не препаратами для снижения веса, а самой потерей веса, которая способствует образованию камней в желчном пузыре. провоцируют особенно быструю потерю веса, клиницист может посоветовать своим пациентам использовать такой препарат, как урсодиал (Актигалл), чтобы предотвратить образование желчных камней. Друкер также говорит, что людям, у которых в анамнезе есть проблемы с желчным пузырем, перед началом приема препарата GLP-1 следует поговорить со своими врачами о профилактическом лечении.
Острое повреждение почек Острое повреждение почек На этикетке препарата Ozempic FDA в качестве потенциальной нежелательной реакции указано «острое повреждение почек и ухудшение хронической почечной недостаточности». Это может показаться нелогичным, поскольку кажется очевидным, что препараты GLP-1 оказывают исключительно положительное влияние на функцию почек. Последние данные показывают, что у пациентов с диабетом 2 типа и хронической болезнью почек Ozempic снижает риск почечной недостаточности, существенной потери функции почек или смерти от почечных причин на 24 процента. Пока не совсем ясно, улучшают ли препараты GLP-1 функцию почек напрямую или большая часть пользы является результатом потери веса. Тем не менее, у тысяч американцев было диагностировано острое повреждение почек, которое предположительно было вызвано препаратом GLP-1. Около 45 процентов потребовалась госпитализация, а 4 процента умерли. Однако многие из этих реакций возникали при приеме старых препаратов, таких как лираглутид и эксенатид, которые обычно назначают при диабете 2 типа, а не при потере веса. Травма, которую раньше называли острой почечной недостаточностью, возникает, когда почки внезапно теряют способность фильтровать и выводить отходы из крови.
Заболевание может развиваться быстро (в течение 48 часов), и его симптомы включают отек нижней части тела, снижение потребности в мочеиспускании и боль в спине и груди. травмы действительно случаются, они часто провоцируются обезвоживающими побочными эффектами, такими как рвота, которые могут быть наиболее серьезными в начале приема лекарства или увеличении дозы. травмы возникают в течение первых двух месяцев после начала приема препарата GLP-1, в период повышения дозы. Электролитный баланс также может играть роль. «Сообщения об остром повреждении почек почти всегда связаны с отказом от еды и питья», — говорит Друкер. «Пожалуйста, позвоните [своему врачу], если вы не едите и не пьете в течение 24–36 часов».
Гиперчувствительность и аллергия на ГПП-1 Гиперчувствительность и аллергия Были сообщения о пациентах с гиперчувствительностью или аллергией на препараты ГПП-1. Реакции включали следующие симптомы: Крапивница (крапивница) Экзема Сыпь Квинке (отечность под кожей) Анафилаксия Наиболее распространены кожные реакции в месте инъекции. В крупных исследованиях семаглутида и тирзепатида от 2 до 4 процентов пользователей имели аллергические реакции от легкой до умеренной степени тяжести. потенциально смертельная аллергическая реакция. Это состояние обычно развивается очень быстро и часто начинается с сыпи, зуда или крапивницы по всему телу. Более тяжелые случаи анафилаксии, известные как анафилактический шок, включают затрудненное дыхание, сильный отек, головокружение и учащенный слабый пульс. Это состояние, которое может прогрессировать до потери сознания, отказа органов и смерти, требует неотложной медицинской помощи. Исследование почти 700 000 пользователей GLP-1 показало, что на каждые 10 000 человеко-лет воздействия приходится 4,2 эпизода анафилаксии. антитела к ковру и аллергия Реакции могут быть спровоцированы неактивными ингредиентами лекарства. В этих случаях врач может прописать приемлемый альтернативный метод доставки, приготовленный в аптеке, готовящей рецептуры, но пользователям рекомендуется быть очень осторожными при выборе собственного поставщика. Нет никаких доказательств того, что люди с гиперчувствительностью к препаратам GLP-1 получают меньшую пользу от терапии. И несмотря на случаи аллергических реакций, это семейство препаратов обычно оказывает противовоспалительное действие.
Панкреатит Панкреатит Маркировка Ozempic, выпускаемая FDA, предупреждает, что в клинических исследованиях сообщалось о панкреатите, и что любой человек, страдающий панкреатитом, должен навсегда прекратить прием препарата. Но сейчас эксперты пришли к единому мнению, что семаглутид и другие препараты GLP-1 не повышают риск панкреатита, говорит Друкер. Почему заболевание указано в качестве возможного побочного эффекта? Около 15 лет назад испытания ситаглиптина, другого препарата GLP-1, показали, что у большого процента крыс, принимавших это лекарство, развился панкреатит. людей, заинтересованных и заинтересованных, но впоследствии мы узнали, что у многих различных видов крыс наблюдается чрезвычайно высокий уровень спонтанного панкреатита», — говорит Друкер. Другими словами, те ранние случаи панкреатита у грызунов, вероятно, были ложной тревогой. Есть и вторая проблема: препараты GLP-1 могут вызывать высвобождение ферментов, связанных с заболеваниями поджелудочной железы. Препараты GLP-1 различными способами действуют непосредственно на поджелудочную железу, что помогает объяснить, насколько они эффективны при лечении диабета 2 типа. Одним из изменений, которые они провоцируют, является повышенное производство пищеварительных ферментов амилазы и липазы. Оба эти вещества расщепляют пищу на энергию, но слишком большое их количество считается признаком заболевания поджелудочной железы. боль в животе (частый побочный эффект препаратов GLP-1), а анализ крови или мочи показывает повышенный уровень амилазы или липазы — «это два из трех критериев панкреатита», — говорит Друкер. Однако, когда очевидной причиной является GLP-1, визуализационное сканирование поджелудочной железы редко выявляет отклонения. Спустя десятилетия после первых исследований на грызунах у нас теперь есть превосходные данные о долгосрочном воздействии семаглутида и других препаратов GLP-1 на человека. Эти испытания позволили оценить состояние здоровья десятков тысяч людей.
И теперь данные показывают, что препараты GLP-1, такие как Ozempic, почти наверняка не вызывают развития заболеваний поджелудочной железы. 3e8e59762976f51a99-7f04 -4f12-9729-0e41591c22f6 «Теперь у нас гораздо больше данных, и мы действительно не видим увеличения заболеваемости панкреатитом, выделяющегося при приеме лекарств GLP-1», — говорит Друкер. Симптомы панкреатита Хотя маловероятно, что Оземпик или другие агонисты рецепторов GLP-1 вызывают панкреатит, это заболевание остается вполне реальным заболеванием, из-за которого ежегодно в больницы попадают около 50 000 американцев. -44bb-b75d-375663c69fe8 Хорошо знать симптомы панкреатита. На официальной этикетке Ozempic FDA сообщает, что панкреатит характеризуется «постоянной сильной болью в животе, иногда иррадиирующей в спину и которая может сопровождаться или не сопровождаться рвотой». Дополнительные симптомы панкреатита могут включать лихорадку, учащенное сердцебиение и жирный или желтый стул. Острый панкреатит обычно развивается быстро и обычно длится всего несколько дней. Заболевание может потребовать длительного пребывания в больнице. В меньшинстве случаев это может привести к тяжелым последствиям, включая смерть. Хронический панкреатит, при котором симптомы не улучшаются или продолжают повторяться, обычно связан со злоупотреблением алкоголем.
Рак поджелудочной железы Рак поджелудочной железы Нет никаких доказательств того, что Оземпик или другие препараты GLP-1 повышают риск рака поджелудочной железы. На самом деле, может быть и наоборот. Реальные данные, охватывающие опыт сотен тысяч пациентов, показали, что GLP-1 снижают распространенность рака поджелудочной железы. смотрите на это сейчас снова и снова», — говорит Друкер. Более реальные данные показывают, что препараты GLP-1, которые, как считается, помогают уничтожать раковые клетки, также могут снизить риск колоректального рака, рака простаты и печени, говорит Друкер.
Рак щитовидной железы Рак щитовидной железы На этикетках FDA препаратов Ozempic, Wegovy, Mounjaro и Zepbound имеется предупреждение «черный ящик» о риске развития С-клеточных опухолей щитовидной железы. Это самое важное и заметное предупреждение о безопасности, которое правительство США размещает на упаковке лекарств. В «черном ящике» FDA объясняет, что лекарства вызывают у грызунов развитие С-клеточных опухолей щитовидной железы, но «неизвестно», происходит ли то же самое у людей. FDA продолжает разъяснять, что препараты GLP-1 не следует использовать «у пациентов с личным или семейным анамнезом медуллярной карциномы щитовидной железы или синдрома множественной эндокринной неоплазии 2-го типа (МЭН 2)». Сегодня эксперты сходятся во мнении, что реального риска рака щитовидной железы, связанного с приемом препаратов GLP-1, не существует. Элизабет Пирс, доктор медицинских наук, эндокринолог и специалист по щитовидной железе в Бостонском медицинском центре, говорит: «Однозначно, мы не наблюдаем таких же эффектов у людей, как у грызунов». Многие исследования пытались выявить риск рака щитовидной железы, присущий препаратам GLP-1, но ни одно из них не показало убедительной связи. Например, недавнее долгосрочное исследование 145 410 скандинавских пациентов, принимавших GLP-1, показало, что за 3,9 года наблюдения только у 76 развился рак щитовидной железы, что является более низким показателем заболеваемости, чем в контрольной группе.e60dc2a1-f33c-4a05-9b50 -8e3e8e597629637a8167-0610-4f05-ba5c-8a28ace9ecc4 Хотя некоторые другие исследования, по-видимому, обнаружили повышенный риск рака щитовидной железы, они обычно учитывают случаи папиллярного рака щитовидной железы низкого риска, состояния, которое диагностируется чрезмерно и не имеет подозрений на связь с GLP- 1 наркотики, говорит Пирс. Самая последняя комплексная оценка доказательств пришла к выводу, что «не существует убедительных доказательств повышенного риска рака щитовидной железы». повышенный риск рака щитовидной железы, развитие которого может занять много времени. «Если это реально», говорит Пирс, «это, вероятно, очень-очень редко и с очень низким риском». В Европе никогда не было такого официального предупреждения о раке щитовидной железы. Фактически, в 2023 году европейские регулирующие органы объявили, что комиссия по безопасности не обнаружила связи между препаратами GLP-1 и раком щитовидной железы. вероятно, продолжат следовать рекомендациям по назначению лекарств «по медико-юридическим причинам, если не по другим причинам». К счастью, это предупреждение затронуло лишь незначительное меньшинство людей. «Это не исключает большого количества пациентов, учитывая, что распространенность медуллярного рака щитовидной железы и МЭН 2 среди общего взрослого населения составляет где-то между 1 на 30 000 и 1 на 40 000». Пирс добавляет, что как пациентам, так и врачам не следует чрезмерно беспокоиться о возможных последствиях для щитовидной железы.
«Мы не должны проводить скрининг узлов щитовидной железы до или во время лечения агонистами рецепторов GLP-1 только потому, что пациенты принимают эти лекарства».
Тирзепатид и серьезные побочные эффекты Тирзепатид Большая часть приведенных выше данных была собрана в ходе исследований семаглутида и других препаратов GLP-1. О тирзепатиде (Мунджаро, Зепбаунд) известно меньше, поскольку он является новейшим представителем этого семейства препаратов. Просто было меньше долгосрочных исследований тирзепатида, как в клинических, так и в реальных условиях. Сегодня на этикетках FDA тирзепатида имеются аналогичные или идентичные предупреждения о серьезных побочных эффектах. Пользователей предупреждают о раке щитовидной железы, панкреатите, проблемах с почками, заболеваниях желчного пузыря и аллергических реакциях. Единственный в этом классе препаратов тирзепатид является двойным агонистом. Как и семаглутид, он имитирует активность гормона GLP-1, но дополнительно имитирует активность второго гормона, называемого GIP. Это может быть ключом к его замечательной эффективности. В самых высоких дозах тирзепатид вызывает значительно большую потерю веса, чем самые высокие дозы семаглутида. Побочные эффекты GLP-1 обычно зависят от дозы: реакции возникают чаще и тяжелее при более высоких дозах. Но тирзепатид, несмотря на свою эффективность, не обязательно влечет за собой более высокий риск этих редких серьезных побочных эффектов. На самом деле, может быть и наоборот. «Есть некоторые интригующие данные, свидетельствующие о том, что GIP, по крайней мере у животных, действительно смягчает некоторые побочные эффекты, которые могут быть вызваны GLP-1», — говорит Друкер. Судя по тому, что нам известно на данный момент, тирзепатид, вероятно, больше не будет вызывать какие-либо редкие и серьезные побочные эффекты, обсуждаемые в этой статье.
Вывод Вывод Новое поколение препаратов GLP-1 для лечения диабета 2 типа и снижения веса несет на своих официальных этикетках некоторые пугающие предупреждения. Эксперты пришли к единому мнению, что некоторые из этих побочных эффектов — особенно панкреатит и рак щитовидной железы — на самом деле не вызваны Оземпиком или другими препаратами этого класса. Но заболевания желчного пузыря, острое повреждение почек и аллергические реакции вполне возможны и являются хорошим напоминанием о том, что следует быть очень осторожными с побочными эффектами, вызываемыми этими мощными лекарствами.
Ресурсы, которым мы доверяем Клиника Мэйо: Рассматриваете ли лекарства GLP-1? Что это такое и почему изменение образа жизни является ключом к устойчивой потере веса. Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек: симптомы и причины панкреатита, США. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов: обнаружение и изучение побочных эффектов (побочных реакций) Медицина Джона Хопкинса: аллергия и иммунная системаСтэнфордский университет: зачем проводить исследования на животных?

Read More