Донанемаб и леканемаб при ранней стадии болезни Альцгеймера: что нужно знать
У людей, у которых диагностирована болезнь Альцгеймера на ранней стадии, теперь есть два препарата на выбор — донанемаб (Кисунла) и леканемаб (Лекемби) — которые могут замедлить прогрессирование симптомов, воздействуя на процессы в мозге, которые связаны со снижением когнитивных функций. Оба препарата представляют собой так называемые антиамилоидные антитела, которые предназначены для очистки мозга от отложений бляшек, которые способствуют появлению симптомов, вызванных болезнью Альцгеймера. Донанемаб только что получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в этом месяце, через год после того, как FDA предоставило полное одобрение леканемабу. «Эти два препарата являются первыми за более чем 20 лет одобренными FDA препаратами для лечения болезни Альцгеймера», — говорит Джаред Брош, доктор медицинских наук, доцент кафедры клинической неврологии Медицинской школы Университета Индианы в Индианаполисе. Что еще более важно, это первые лекарства, которые выходят за рамки лечения симптомов и фактически помогают организму удалить бляшки, повреждающие мозг при болезни Альцгеймера, говорит доктор Брош. «Тот факт, что мы можем повлиять на основную патологию, является большим прорывом», — говорит Брош. Могут ли эти лекарства предотвратить болезнь Альцгеймера? «Это вопрос на миллион долларов», — говорит Лоуренс Хониг, доктор медицинских наук, невролог из Ирвингского медицинского центра Нью-Йоркского пресвитерианского Колумбийского университета в Нью-Йорке. Никто пока не знает ответа, говорит доктор Хониг. В настоящее время проводятся клинические испытания этих лекарств на людях, которые когнитивно здоровы, но имеют некоторые ранние признаки накопления бета-амилоидных бляшек в мозгу. По словам Хонига, это люди, у которых пока нет никаких симптомов, и в ходе испытаний выясняется, могут ли эти препараты остановить накопление амилоида в мозге и предотвратить снижение когнитивных функций, вызванное болезнью Альцгеймера. Чтобы полностью ответить на этот вопрос, потребуется много лет, потому что примерно за два десятилетия у людей могут появиться бляшки в мозгу, прежде чем они почувствуют какие-либо когнитивные симптомы, говорит Говард Филлит, доктор медицинских наук, соучредитель и главный научный сотрудник Фонда открытия лекарств против болезни Альцгеймера в Нью-Йорке. Йорк Сити. «Прямо сейчас мы можем легко идентифицировать людей, у которых есть бляшки в мозгу, до того, как у них появятся симптомы», — говорит доктор Филлит. «В будущем мы надеемся, что мы сможем начать давать им лекарства, которые предотвратят или существенно задержат возникновение болезни Альцгеймера». Кому следует принимать эти препараты? Поскольку эти лекарства очищают мозг от бета-амилоидных бляшек, людям следует принимать их только тогда, когда лабораторные анализы показывают признаки накопления амилоида, говорит Хониг. Как правило, люди проходят либо сканирование мозга с помощью позитронно-эмиссионной технологии (ПЭТ), либо анализ спинномозговой жидкости для выявления признаков амилоида. «Оба препарата предназначены только для людей с болезнью Альцгеймера и имеют ценность только для них», — говорит Хониг. «Если у людей снижение когнитивных функций вызвано чем-то другим, лекарства не подействуют». Кроме того, лекарства одобрены только для взрослых с ранней стадией болезни Альцгеймера. Они не предназначены для обращения вспять уже произошедших когнитивных изменений, поэтому не окажут особой помощи людям с запущенным заболеванием. «Эти лекарства не предназначены для улучшения», — говорит Брош. «Они предназначены для замедления заболевания и сохранения того функционирования, которое доступно в настоящее время». Каков процесс приема этих препаратов? Первые шаги к приему этих лекарств требуют официального диагноза болезни Альцгеймера. По словам Хонига, многие люди могут начать с посещения своего лечащего врача, чтобы узнать, соответствуют ли их симптомы ранней стадии болезни Альцгеймера. После этого они могут обратиться к неврологу и пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) для изучения структуры мозга, а затем либо ПЭТ-сканирование, либо анализ спинномозговой жидкости для выявления признаков накопления амилоида. Пациенты также могут пройти генетический тест на наличие вариации гена APOE, которая может увеличить риск снижения когнитивных функций, а также риск редких, но серьезных побочных эффектов от этих лекарств. Оба лекарства вводятся посредством инфузий в клинике или кабинете врача. Настои Кисунлы проводятся ежемесячно, а настои Лекемби — каждые две недели. По словам Броша, каждое посещение для проведения инфузий обычно занимает около двух часов. Какие побочные эффекты могут возникнуть при приеме этих препаратов? По словам Хонига, наиболее распространенные побочные эффекты при применении обоих препаратов могут включать реакции в месте инфузии (вызывающие боль или отек) или относительно легкие проблемы, такие как головные боли или тошнота, которые проходят в течение дня или двух. Препараты на основе амилоидных антител также несут риск так называемого ARIA, или аномалий визуализации, связанных с амилоидом. ОРВИ обнаруживается при сканировании мозга и иногда может сопровождаться судорогами или потенциально опасным для жизни отеком или кровотечением головного мозга, хотя многие люди не испытывают симптомов.
В исследовании поздней стадии донанемаба, опубликованном в JAMA, у 37 процентов людей, принимавших препарат, наблюдался тот или иной тип АСВС с кровотечением или отеком головного мозга. Исследование поздней стадии леканемаба, опубликованное в Медицинском журнале Новой Англии, показало, что у 17 процентов людей, принимавших препарат, наблюдалась ОВС с кровоизлиянием в мозг, а у 12 процентов - ОВС с отеком головного мозга. -843d-83c6b97233bc «Важно отметить, что эти изменения головного мозга обычно остаются бессимптомными и во многих случаях проходят сами по себе», — говорит Якобо Минцер, доктор медицинских наук, психиатр из Национального института здоровья мозга при Университете Ральфа Х. Джонсона. Система здравоохранения штата Вирджиния и профессор Медицинского университета Южной Каролины в Чарльстоне. Как вам следует решить, какой препарат принимать? По словам Хонига, какой препарат будет наиболее целесообразным, во многом зависит от обстоятельств конкретного пациента. Некоторые люди могут отдать предпочтение удобству меньшего количества посещений для инфузии и выбрать донанемаб, потому что его вводят ежемесячно, а не каждые две недели при приеме леканемаба. Препараты также действуют по-разному, хотя оба они атакуют бета-амилоид в мозге. Донанемаб действует только против амилоида, который слипся в бляшки, тогда как леканемаб также борется с более мелкими формами бета-амилоида, которые постоянно образуются. По словам Хонига, это может сделать донанемаб более подходящим для длительного лечения. «Они относительно сопоставимы, но каждому пациенту придется обсудить плюсы и минусы со своим неврологом», — говорит Хониг.