Резюме: Новая генная терапия восстановила слух на оба уха у пяти детей с наследственной глухотой, улучшив их слуховую функцию, восприятие речи и способность локализовать звук.

Выводы:

Генная терапия улучшила у детей восприятие речи и способность локализовать звук, а некоторые даже обрели способность ценить музыку.

Лечение обоих ушей привело к лучшим результатам по сравнению с лечением одного уха, что продемонстрировало потенциал более полного восстановления слуха.

Это исследование знаменует собой первое клиническое испытание с использованием двусторонней генной терапии уха при DFNB9, демонстрирующее эффективность терапии и открывающее путь для более крупных международных исследований.
ол>

Новая генная терапия, разработанная для лечения одной из форм наследственной глухоты, восстановила функцию слуха у пяти детей, которым лечили оба уха. 

Улучшение слуха и речи детей

Дети также улучшили восприятие речи и приобрели способность локализовать и определять положение звука. Исследование, клиническое испытание, в ходе которого генная терапия проводилась на оба уха (двусторонне), демонстрирует дополнительные преимущества по сравнению с теми, которые наблюдались на первой фазе этого исследования, опубликованной ранее в этом году, когда детям проводилось лечение на одном ухе.

Исследование провели исследователи из Mass Eye and Ear (входит в систему здравоохранения Mass General Brigham) и офтальмологической и ЛОР-больницы Фуданьского университета в Шанхае. Результаты были опубликованы 5 июня в Nature Medicine.

Результаты этих исследований поразительны», — говорит соавтор исследования Чжэн-И Чен, доктор философии, научный сотрудник лабораторий Итон-Пибоди в Mass Eye and Ear. «Мы по-прежнему наблюдаем резкое улучшение слуха у пролеченных детей, и новое исследование показывает дополнительные преимущества генной терапии при ее применении на оба уха, включая способность локализовать источник звука и улучшение распознавания речи в шумной обстановке».

Лечение обоих ушей

Исследователи отметили, что целью их команды всегда было лечение детей на обоих ушах, чтобы добиться способности слышать звук в трех измерениях, способности, важной для общения и выполнения повседневных задач, таких как вождение автомобиля.

«Восстановление слуха в обоих ушах у детей, которые рождаются глухими, может максимизировать пользу от восстановления слуха», — говорит ведущий автор исследования Илай Шу, доктор медицинских наук, профессор, директор Центра диагностики и лечения генетической потери слуха, входящего в состав Глазная и ЛОР-больница Фуданьского университета в Шанхае: «Эти новые результаты показывают, что этот подход имеет большие перспективы и требует более масштабных международных испытаний».

Дополнительная литература: генная терапия восстанавливает слух у детей с наследственной глухотой

Влияние потери слуха

Более 430 миллионов человек во всем мире страдают инвалидизирующей потерей слуха, из них около 26 миллионов приходится на врожденную глухоту. До 60 процентов детской глухоты вызвано генетическими факторами. Дети с DFNB9 рождаются с мутациями в гене OTOF, которые препятствуют выработке функционирующего белка отоферлина, необходимого для слуховых и нервных механизмов, лежащих в основе слуха.

Двусторонняя генная терапия уха

Это новое исследование является первым клиническим испытанием, в котором для лечения DFNB9 использовалась двусторонняя генная терапия уха. Новое исследование представляет собой промежуточный анализ индивидуального исследования пяти детей с DFNB9, которые наблюдались в течение 13-недельного или 26-недельного периода в глазной и ЛОР-больнице Университета Фудань в Шанхае, Китай. Шу вводил функционирующие копии человеческого трансгена OTOF, переносимого аденоассоциированным вирусом (AAV), во внутренние уши пациентов с помощью специализированной минимально инвазивной хирургии. Первый случай двустороннего лечения был проведен в июле 2023 г. За время наблюдения наблюдалось 36 нежелательных явлений, но дозолимитирующей токсичности или серьезных явлений не наблюдалось. У всех пятерых детей наблюдалось восстановление слуха на оба уха с резким улучшением восприятия речи и локализации звука. Двое детей обрели способность ценить музыку, более сложный слуховой сигнал, и были замечены танцующими под музыку на видеороликах, снятых для исследования.
Испытание продолжается, и за участниками продолжают наблюдать.

Генная терапия при DFNB9

В 2022 году эта исследовательская группа провела первую в мире генную терапию DFNB9 в рамках исследования шести пациентов в Китае, которым проводилось лечение одного уха. Это исследование, результаты которого были опубликованы в журнале The Lancet в январе 2024 года, показало, что у пяти из шести детей улучшились слух и речь. Первоначально Шу ​​представил данные на 30-м ежегодном конгрессе Европейского общества генной и клеточной терапии (ESGCT) в Брюсселе, Бельгия, в октябре 2023 года, став первым в мире, кто сообщил клинические данные об использовании генной терапии для восстановления слуха.

«Эти результаты подтверждают эффективность лечения, о котором мы ранее сообщали, и представляют собой важный шаг в генной терапии генетической потери слуха», — говорит Шу. Шу обучался у Чена в течение четырех лет в качестве постдокторанта в Mass Eye and Ear, и их сотрудничество продолжалось более десяти лет с тех пор, как он вернулся в Шанхай.

«Наше исследование решительно поддерживает лечение детей с DFNB9 в обоих ушах, и мы надеемся, что это исследование может быть расширено, и этот подход также можно будет изучить при глухоте, вызванной другими генами или негенетическими причинами», — добавил Чен, также доцент кафедры отоларингологии-хирургии головы и шеи в Гарвардской медицинской школе. «Наша конечная цель — помочь людям восстановить слух, независимо от того, по какой причине была вызвана их потеря слуха».

В настоящее время не существует лекарств для лечения наследственной глухоты, что освободило место для новых вмешательств, таких как генная терапия.

Институт генной и клеточной терапии генерала Массачусетса Бригама помогает воплощать научные открытия, сделанные исследователями, в первые клинические испытания на людях. Чен и его коллеги работают с Институтом над разработкой платформ и векторов, соответствующих стандартам надлежащей производственной практики, которые позволят его команде в будущем легче тестировать этот терапевтический подход с другими генами.

Авторы отмечают, что необходимы дополнительные работы для дальнейшего изучения и совершенствования терапии. Двустороннее исследование требует большего внимания по сравнению с односторонним исследованием (одно ухо), поскольку операции на обоих ушах в ходе одной операции удваивают хирургическое время. Кроме того, при введении в организм двойных доз AAV иммунный ответ, вероятно, будет сильнее, а вероятность побочных эффектов может быть выше. В будущем потребуется больше пациентов, а также более длительная продолжительность наблюдения, и продолжение анализа генной терапии и кохлеарных имплантатов в более крупных рандомизированных исследованиях будет иметь ценное значение.

Изображенное изображение: Илай Шу, доктор медицинских наук, общается с молодым пациентом в глазной и ЛОР-больнице Фуданьского университета в Шанхае, Китай. Фото: Глазная и ЛОР-больница Фуданьского университета

Анонсы наших новых статей в Телеграме

Read More