Новые направления: что происходит с лечением влажной ВМД?

Лечение влажной возрастной дегенерации желтого пятна (ВМД) превратило то, что ранее было основной причиной слепоты среди пожилых людей, в хроническое, но контролируемое заболевание. Тем не менее, от этого нет лекарства. «Необходимость в новых возможностях острая», — говорит Питер А. Кампокьяро, доктор медицинских наук, профессор офтальмологии и нейробиологии имени Джорджа С. и Долорес Доре Экклс в Глазном институте Уилмера Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе и ведущий эксперт. по ВМД, макулярным расстройствам и диабетической ретинопатии. Хотя исследования новых методов лечения ВМД продолжаются, мы рассмотрим последние доступные разработки и то, что находится в разработке.
Инновации в препаратах против VEGF. Препараты против VEGF ВМД чаще всего возникает у людей старше 55 лет, при этом она постепенно повреждает центральную часть сетчатки, или макулу, которая отвечает за остроту зрения. Состояние обычно начинается с ранней (так называемой сухой) ВМД. Обычно сигнальный белок, называемый фактором роста эндотелия сосудов (VEGF), помогает заживлению ран, направляя дополнительную кровь и кислород к месту повреждения. Но у людей с ВМД кровеносные сосуды беспорядочно пролиферируют в той части сетчатки, где их не должно быть, что приводит к хаотическому росту под действием VEGF. Хрупкие и нестабильные, эти кровеносные сосуды в конечном итоге пропускают кровь, что приводит к образованию рубцов на сетчатке и ухудшает зрение. Когда это происходит, сухая ВМД фактически становится влажной ВМД. В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат Луцентис, первый препарат против VEGF, который останавливает нестабильный рост кровеносных сосудов. , который ежемесячно вводится в заполненный жидкостью центр глаза, может остановить разрушение. Сегодня антагонисты фактора роста эндотелия сосудов являются стандартом лечения влажной макулярной дегенерации. Эти инъекции препаратов против VEGF включают следующее. ранибизумаб (Луцентис): Луцентис представляет собой внутриглазную инъекцию, которую вводят один раз в месяц в течение как минимум первого года. афлиберцепт (Эйлеа): Эйлеа вводится в глаз один раз каждые четыре недели в течение первых трех месяцев, затем каждые два месяца. В 2023 году FDA одобрило версию афлиберцепта с высокими дозами; это ежемесячная инъекция в течение первых трех месяцев использования, а затем каждые два-четыре месяца. бевацизумаб (Авастин): Авастин вводят в глаз каждые четыре-шесть недель. Фарицимаб-своа (Вабизмо): инъекционный препарат для лечения неоваскулярной ВМД (нВМД) (еще один термин для влажной ВМД). Вабизмо первоначально вводится один раз в четыре недели, но затем большинству людей его можно вводить реже. Несмотря на свой исключительный успех, лечение препаратами против VEGF преследуется несоблюдением пациентами режима лечения, в первую очередь из-за препятствий в оказании медицинской помощи. Многие пожилые люди с ВМД сталкиваются с проблемами мобильности, здоровья и финансовых проблем, из-за которых посещение офиса становится обременительным. «Мы узнали, что результаты в клинической практике далеко не так хороши, как могли бы быть, потому что трудно поддерживать частоту инъекций, если вы старше или инвалид», — говорит доктор Кампокьяро. «Вещи мешают. И каждый раз, когда пациент пропускает прием, болезнь возвращается». При пропуске дозы дисфункциональные кровеносные сосуды могут продолжать бесконтрольный рост, потенциально вызывая утечку крови и жидкости в глаза. Повреждение может мешать нормальному зрению и постепенно ухудшать его. Один из способов улучшить соблюдение режима лечения: инъекции, которые действуют дольше, например, Vabysmo, и не требуют большого количества посещений врача.
Прорывные методы лечения, новые подходы Новые подходы Новые методы лечения и исследовательские усилия выходят за рамки препаратов против VEGF или поиска новых способов их применения, стремясь облегчить людям соблюдение режима лечения ВМД. Некоторые новые методы лечения включают следующее. Портовые системы доставки заменят инъекции В 2021 году имплантируемая система доставки лекарств Susvimo от Genentech, инновационное средство для лечения влажной возрастной дегенерации желтого пятна (ВМД), получила одобрение FDA. Это было первое использование имплантируемого устройства для лечения внутренних глазных заболеваний, и оно было названо крупнейшим прорывом за годы, прошедшие с тех пор, как первый инъекционный ингибитор роста кровеносных сосудов, ранибизумаб, позволил лечить ВМД. Клинические испытания показали 98-процентный успех с пользой, такой же, как и от ежемесячных инъекций. белая внешняя часть глаза в области, скрытой под веком. Устройство регулярно выпускает небольшие дозы ранибизумаба индивидуальной формы для ингибирования VEGF в течение шести месяцев. После этого пациент дважды в год приходит на «заправку» с помощью специального шприца.
Имплантаты были добровольно отозваны в 2022 году из-за проблем с производительностью,e60dc2a1-f33c-4a05-9b50-8e3e8e597629c4c562bf-753d-48fb-a535-c361553b4f3b, но они могут снова стать доступными в 2024 году.e60dc2a1-f33c-4 а05-9b50-8e3e8e59762972082de7 -d6a5-47fc-a5f0-0c1db550d3da (На самом препарате имеется черный ящик, предупреждающий о значительно повышенном риске эндофтальмита, тяжелой глазной инфекции, которая считается неотложной медицинской помощью и требует немедленной помощи.) e60dc2a1-f33c-4a05-9b50-8e3e8e597629e75662ae-4b9e -43be-86c2-aa1916392026 Любые системы доставки лекарств, снижающие частоту посещения кабинета офтальмолога, повышают вероятность продолжения лечения. «Устойчивое подавление VEGF — оптимальный способ лечения этих заболеваний, поэтому есть и другие усилия, будь то с помощью PDS или с помощью генной терапии, которые предлагают большие перспективы», — говорит Кампокьяро. «Сейчас мы вступаем во вторую эпоху влажного лечения ВМД». Генная терапия Генная терапия сетчатки использует измененный, безвредный аденоассоциированный вирус (AAV), который вводится в глаз посредством инъекции или во время процедуры в операционной. После имплантации ген заставляет сетчатку производить собственный белок анти-VEGF. Лечение задумано как «единое и готовое» вмешательство при влажной макулярной дегенерации, при котором организм на неопределенный срок омывает глаз анти-VEGF-белками, генерируемыми измененным геном. Пока что результаты многообещающие. Несколько вариантов проходят клинические испытания, и данные показывают, что пациенты продолжают вырабатывать терапевтический белок, отмечает Кампокьяро. Общая обеспокоенность по поводу генной терапии заключается в том, что генетические изменения могут длиться вечно с неизвестными последствиями. По этой причине постоянный эффект этих генов необходимо тщательно изучать в клинических испытаниях, чтобы подтвердить их долгосрочную безопасность. Ингибиторы тирозинкиназы Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) представляют собой форму таргетной терапии; они работают, блокируя определенные ферменты, участвующие в передаче сигналов и росте клеток. системы доставки, такие как имплантаты. Eyepoint Pharmaceuticals разрабатывает метод замедленной доставки с использованием ИТК vorolanib.e60dc2a1-f33c-4a05-9b50-8e3e8e59762993a215ad-9b0d-47c9-a3b5-9111da591f27, а Ocular Therapeutix исследует имплантат с axitinib.e60dc2a1 -f33c-4a05-9b50-8e3e8e597629f1f5f612- 7bc3-4145-9a4b-e94b69d74908 Комбинации лекарственных препаратов В настоящее время проводятся клинические испытания для оценки эффективности комбинированного лечения влажной ВМД. К ним относятся два исследования австралийской фармацевтической компании Opthea по оценке использования созиниберцепта (OPT-302), ингибитора VEGF; один сочетает созиниберцепт с ранибузимабом, а другой — с афлиберцептом. Компания ожидает результатов к середине 2025 года. — в состав входят цинк, лютеин, зеаксантин и другие вещества — широко используются в виде таблеток для замедления высыхания ВМД. Учитывая известные связи между влажной дегенерацией желтого пятна, диетой западного типа и другими системными заболеваниями, говорит Джошуа Дунаиф, доктор медицинских наук, профессор офтальмологии Адель Ниссен в Медицинской школе Перельмана Пенсильванского университета в Филадельфии. Некоторые исследования показали, что соблюдение средиземноморской диеты, в которой особое внимание уделяется полезным фруктам, овощам, бобовым и рыбе, связано с более низким риском развития влажной ВМД, но необходимы дополнительные доказательства для определения влияния диеты на влажную ВМД. , в частности.e60dc2a1-f33c-4a05-9b50-8e3e8e59762930ac1560-e904-4333-968a-7d0b4068a906 ВМД является сложной болезнью, и ее причины, вероятно, многофакторны. «На данный момент мы знаем, что речь идет о неадекватных кровеносных сосудах, повреждении клеток свободными радикалами (нестабильными молекулами, образующимися в результате метаболических процессов организма и факторами стресса окружающей среды), а также о том, что иммунная система фактически атакует сетчатку», — говорит доктор Дунаиф. «Воспаление играет роль в развитии ВМД, равно как и липиды (жиры в крови) и, возможно, токсичность железа», — добавляет он. «Кроме того, уровень С-реактивного белка в крови, индикатора воспаления, имеет тенденцию быть высоким у людей с влажной ВМД. Это говорит о том, что может иметь место общее воспаление». Эксперты активно изучают воспалительный аспект заболевания для лечения. СВЯЗАННЫЕ С: Управление влажной AMD: 8 ключевых питательных веществ, которые следует включить в свой рацион
Дальше в будущем: возможности AMD, но пока не вероятности. Будущие методы лечения. Лечение стволовыми клетками. Стволовые клетки однажды могут быть использованы для регенерации поврежденных участков сетчатки.
Эти незрелые и недифференцированные клетки еще не имеют определенной функции в организме, поэтому они могут принимать различные формы, в том числе форму клеток сетчатки. Стволовые клетки могут происходить из эмбриональных или взрослых клеток. Тем не менее, по-прежнему проблематичны потенциальные источники стволовых клеток, используемых в терапевтических целях, которые в настоящее время слишком ненадежны (кожа человека) или слишком противоречивы (из абортированного плода). Ученые продолжают искать способы получения незрелых клеток из собственного тела пациента, чтобы заменить поврежденные ВМД. «Были некоторые первые успехи, когда пациенты получали вставки стволовых клеток, и сетчатка продолжала производить эти клетки, но нам еще предстоит многому научиться», — говорит Питер Кайзер, доктор медицинских наук, профессор офтальмологии в Кливлендской клинике в Огайо. Глазные капли и гели Исследователи тестируют глазные капли, которые могут дать результаты, аналогичные тем, которые достигаются при обычных инъекциях, но пока только в исследованиях на животных. Одна исследовательская группа разработала лекарственное соединение, вводимое в виде глазных капель, и обнаружила, что лечение два раза в день снижает повреждение глаз в течение двух-трех недель на животных моделях влажной AMD. Капли также обращали вспять определенные генетические модификации, связанные со старением, восстанавливая здоровую экспрессию генов. инвазивным способом». «Я надеюсь, что когда-нибудь капли станут эффективными, — говорит Дунайф, — но доставить активные ингредиенты в сетчатку в задней части человеческого глаза сложно». Таблетки и таблетки Исследования по пероральному приему влажных препаратов AMD столкнулись с проблемами переносимости и безопасности; в одном исследовании результаты по остроте зрения улучшились, но возникли проблемы с желудочно-кишечным трактом и печенью, что привело к преждевременному прекращению исследования. Вороланиб, по мнению авторов исследования, визуальные результаты улучшились благодаря «управляемым системным профилям безопасности».
Далее: Биомаркеры, помогающие прогнозировать и отслеживать течение заболевания. Биомаркеры. Поскольку нынешние исследовательские возможности расширяются, лучшая базовая информация для будущих инноваций может быть получена из исследований, которые идентифицируют биомаркеры прогрессирования заболевания до того, как дегенерация перейдет в позднюю стадию заболевания и потерю зрения. Биомаркеры являются ранними признаками, которые позволяют предсказать ухудшение течения ВМД и могут помочь исследователям отслеживать ее прогрессирование. Они могут быть функциональными (изменение способности видеть), структурными (изменение структур внутри глаза) или генетическими; биомаркеры также включают белки, обнаруженные в крови. Согласно обзору исследований в области офтальмологии и терапии, хотя некоторые структурные и функциональные биомаркеры хорошо известны, другие активно изучаются, и исследователи также изучают, как объединить данные разных биомаркеров. В не столь отдаленном будущем искусственный интеллект может позволить ученым объединить все данные биомаркеров. Эти успехи еще больше превратят AMD из потенциального похитителя зрения в заболевание с управляемыми и даже обратимыми последствиями. СВЯЗАННЫЙ: Как отслеживание влажной ВМД может помочь предотвратить потерю зрения в будущем. Дополнительный отчет Деборы Шапиро.