Как работает персонализированная вакцина против рака? В отличие от обычной вакцины, которая может производиться в одной и той же форме для миллионов людей, каждая доза интисмерана изготавливается для одного человека с учетом генетических особенностей его рака. «Идея вакцины состоит в том, чтобы взять конкретную опухоль, которая растет у одного конкретного пациента, использовать секвенирование ДНК, чтобы понять уникальные части этого конкретного рака, и создать вакцину на основе этой конкретной опухоли, которая заставит иммунную систему этого человека распознать рак как чужеродный и атаковать его», — говорит Полин Фанчейн, доктор медицинских наук, онколог и заместитель директора по обучению и образованию исследований рака в Стэнфордском институте рака в Калифорнии, которая не участвует в разработке интисмерана. Ученые анализируют ткани, удаленные во время операции, и выбирают до 34 аномальных белков, называемых неоантигенами, созданными в результате мутаций в опухоли. Затем индивидуализированная цепь мРНК несет инструкции по нацеливанию на эти специфические раковые белки. Целью также является создание иммунной памяти. Если микроскопические клетки меланомы остаются после операции, прячутся в других частях тела или начинают снова расти через несколько месяцев или лет, иммунная система уже обучена, на что обращать внимание, говорит доктор Фанчейн. «Использование мРНК-вакцины означает, что мы можем дать иммунной системе очень конкретные инструкции об уникальных характеристиках опухоли этого человека и о том, как именно выглядит эта конкретная опухоль», — говорит она. Кейтруда дополняет мРНК-вакцину, помогая иммунной системе преодолевать белки PD-1, чтобы она могла атаковать раковые клетки. В нем используется та же базовая технология, что и в вакцинах мРНК от COVID, но с ключевым отличием Рибонуклеиновая кислота-мессенджер, сокращенно мРНК, представляет собой тип генетического материала, который организм производит естественным путем. Молекулы мРНК действуют как инструкторы, сообщая клеткам, как производить белки, необходимые для нормальной метаболической функции. мРНК-вакцины стали широко известны благодаря вакцинам против COVID-19. С помощью этой технологии одноцепочечные молекулы мРНК доставляют временные генетические инструкции, которые побуждают организм вырабатывать определенные белки, которые затем иммунная система учится распознавать как опасные. «Индивидуальная вакцина создается для стимуляции иммунной атаки этих целей и доставляется в виде липидных частиц (например, мыльного пузыря), чтобы она могла проникать в клетки и экспрессироваться при инъекции», — говорит Ишизука. Критическая разница заключается в том, что содержат эти инструкции. Вакцина против COVID-19 учит иммунную систему распознавать вирусный белок; эта вакцина против рака содержит инструкции, основанные на мутациях в организме одного человека. опухоль.e60dc2a1-f33c-4a05-9b50-8e3e8e597629a169241d-31f0-4f7a-b6ca-51051318f ebbe60dc2a1-f33c-4a05-9b50-8e3e8e597629b0fe9a5c-cf76-4134-a7a4-203edffdc4a1 Одна из причин, по которой этот подход может отличаться от предыдущих вакцин против рака, заключается в том, что он не является универсальным. Многие предыдущие вакцины были нацелены на одни и те же маркеры рака у всех, а эта разработана с учетом уникальных мутаций в опухоли каждого человека, говорит Фанчейн. Исследование, ориентированное на людей с высоким риском развития меланомы. Возвратная меланома — одна из самых опасных форм рака кожи. Она развивается, когда клетки, продуцирующие пигмент, выходят из-под контроля. Ожидается, что в 2026 году в США будет диагностировано около 112 000 новых случаев, из них более 8 500 смертельных. значительно, в зависимости от того, насколько далеко прогрессировал рак. «Люди, прошедшие квалификацию для этого исследования, имели стадии со 2B по 4, и все опухоли были удалены хирургическим путем», — говорит Фанчейн. «После операции вероятность рецидива меланомы [на этих стадиях] составляет от 30 до более 75 процентов, в зависимости от стадии». У людей с удаленной меланомой, у которых наблюдается рецидив, рак часто возвращается в течение первых двух лет, и большинство рецидивов связаны с метастатическим, а не просто локализованным заболеванием, которое имеет более высокий шанс быть Fatal.e60dc2a1-f33c-4a05-9b50-8e3e8e597629b0fe9a5c-cf76-4134-a7a4-203edffdc4a1 «Мы пока не знаем, сохраняет ли эта стратегия жизнь людей дольше или увеличивает количество долгосрочных излечений», — говорит Фанчейн. Может ли это привести к созданию мРНК-вакцин от других видов рака? «Я думаю, что эти результаты являются важным доказательством концепции: вакцин против рака, персонализированных вакцин и мРНК как подхода», — говорит Ишизука. Меланома исторически была важным испытательным полигоном для иммунотерапии рака. По словам Funchain, первые три одобрения современной иммунотерапии были получены при меланоме в период с 2011 по 2014 год. Затем производители лекарств разработали аналогичные лекарства для лечения многих других видов рака. «Мы, вероятно, увидим аналогичную тенденцию для мРНК-вакцин и при других видах рака, особенно потому, что методы лечения на основе мРНК по своей природе быстро адаптируются», — говорит она. Этот процесс уже начался.
Программа исследований интисмерана компаний Merck и Moderna в настоящее время включает несколько исследований фазы 2 и фазы 3 для нескольких типов и стадий опухолей, включая рак легких, почек и мочевого пузыря, сообщил представитель Merck. Когда может стать доступной вакцина от меланомы? Merck и Moderna заявляют, что планируют обсудить результаты фазы 3 с регулирующими органами, но компании не объявили, когда они планируют подать заявку на одобрение FDA. Президент компании Moderna, доктор медицинских наук Стивен Хоге, сообщил агентству Reuters, что, учитывая статус препарата как революционной терапии, он может стать доступным уже в следующем году, если регулирующие органы его одобрят.
Согласно результатам, объявленным фармацевтическими компаниями Moderna и Merck, на поздней стадии клинических испытаний персонализированные противораковые вакцины, изготовленные с использованием технологии мРНК, помогли предотвратить возвращение или распространение меланомы высокого риска после операции. Исследование будет продолжаться с участием участников, чтобы определить, помогает ли лечение людям жить дольше. Компании заявили, что поделятся дополнительной информацией на предстоящей медицинской встрече. «Хотя мы пока не знаем никаких подробностей, объявление об улучшении безрецидивной выживаемости и выживаемости без метастазов в третьей фазе испытаний вакцины против рака является чрезвычайно интересным», — говорит Джеффри Ишизука, доктор медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней в Йельском медицинском университете в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, и медицинский онколог, который лечит людей с меланомой, самой смертельной формой рака кожи. Вакцины против рака уже давно кажутся многообещающими, но эта область столкнулась с рядом проблем, в том числе с лекарствами, которые казались эффективными на ранних этапах испытаний, но потерпели неудачу на более поздних стадиях, говорит доктор Ишизука, который не участвовал в разработке новой вакцины. «Успех на этом уровне с использованием этого типа мРНК-вакцины, специфичной для пациента, представляет собой настоящий прорыв», — говорит он. «Вакцины против рака — это то, о чем мы мечтали в этой области», — говорит Зихай Ли, доктор медицинских наук, директор-основатель Института иммуноонкологии Пелотония при Университете штата Огайо. «Потенциально это может изменить правила игры». Доктор Ли не участвует в разработке новых вакцин. Персонализированные вакцины помогли предотвратить возвращение или распространение меланомы. В исследовании приняли участие около 1100 взрослых с меланомой от 2b до 4 стадии, у которых рак был полностью удален (или удален) хирургическим путем. Участники получали персонализированную версию мРНК-вакцины, называемую интисмеран, вместе с Кейтрудой (пембролизумаб) или только Кейтрудой в течение примерно одного года. Препарат Кейтруда, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), помогает иммунной системе распознавать рак и бороться с ним, блокируя PD-1, белок, который может действовать как тормоз на иммунные клетки. В середине исследования комбинация интисмерана и кейтруды достигла двух основных целей исследования: она значительно продлила время, в течение которого люди оставались свободными от рецидива меланомы. Это продлило время, в течение которого они оставались свободными от рака, распространившегося на отдаленные части тела (метастазирования). Компании еще не объявили конкретные проценты по снижению рисков. По словам производителей лекарств, новых проблем с безопасностью не возникло. Есть повод для оптимизма и из более раннего, небольшого исследования. После пяти лет наблюдения исследование фазы 2 показало, что добавление интисмерана к Кейтруде снижает риск рецидива или смерти меланомы на 49 процентов, а риск отдаленных метастазов или смерти - на 59 процентов по сравнению с приемом одной Кейтруды.

Read More