Трудно представить, чтобы агонисты GLP-1 оказали большее влияние — эти препараты уже изменили подходы к лечению диабета 2 типа и ожирения. Но многие эксперты полагают, что эти препараты имеют еще большие перспективы в областях, выходящих далеко за рамки контроля уровня сахара в крови и контроля веса. В настоящее время по всему миру проводится более 1000 клинических испытаний с использованием GLP-1 — не только для лечения диабета и ожирения, но и для лечения таких заболеваний, как болезни сердца, инсульт, болезнь Альцгеймера, синдром поликистозных яичников (СПКЯ) и даже рак. Многие проблемы со здоровьем возникают из-за воспаления и того, как организм перерабатывает инсулин. Хотя нет ничего необычного в том, что лекарство лечит более одного болезненного состояния, с помощью GLP-1 исследуется широкий спектр состояний. Что делает препарат таким перспективным для многих систем организма? «Я считаю, что эти лекарства имеют такой широкий эффект, потому что многие проблемы со здоровьем начинаются с нарушений резистентности к инсулину, нарушений в том, как организм обрабатывает глюкозу, и воспалений, которые могут быть вызваны окружающей средой и увеличением лишнего веса», — говорит Джейми. Ард, доктор медицинских наук, профессор эпидемиологии и профилактики в Медицинской школе Университета Уэйк Форест в Уинстон-Сейлеме, Северная Каролина, и клинический исследователь, занимающийся изучением стратегий лечения ожирения и диабета 2 типа у взрослых. Лекарства на основе GLP1 очень эффективны, помогая людям снизить количество потребляемых калорий, и, следовательно, оказывают прямое влияние на чувствительность к инсулину и метаболизм глюкозы, говорит доктор Ард. Они также уменьшают воспаление, но до сих пор неясно, является ли это прямым эффектом препаратов GLP-1 или это просто результат потери веса, говорит он. «Когда вы объединяете их, это создает потрясающий биологический эффект. Не существует системы органов, на которую не влияет эта внутренняя метаболическая среда», — говорит Ард. Рецепторы GLP-1 существуют по всему телу. Хотя GLP-1 действуют в поджелудочной железе, регулируя секрецию инсулина и глюкагона, рецепторы GLP-1 широко распространены в других частях тела, включая мозг, сердечно-сосудистую и иммунную системы, кишечник и почки. «, — говорит Диана Айзекс, фармацевт, специалист по эндокринной клинической аптеке в Институте эндокринной и метаболической патологии Кливлендской клиники в Огайо. «Эти рецепторы в других частях тела делают перспективным лечение других заболеваний», — говорит доктор Айзекс. «Этот класс препаратов уже продемонстрировал невероятную ценность для лечения диабета 2 типа и ожирения, и интересно подумать о возможности лечения еще большего числа заболеваний». Класс доступных в настоящее время GLP-1 включает Ozempic (семаглутид) и Mounjaro (тирзепатид), которые назначаются при диабете 2 типа, а также Wegovy (семаглутид) и Zepbound (тирзепатид), которые назначаются для лечения избыточного веса и ожирения. Влияние препаратов на другие заболевания, помимо диабета и ожирения, наблюдалось в клинических испытаниях и на людях, принимающих лекарства в «реальном мире», но остаются вопросы, являются ли GLP-1 безопасными и эффективными при лечении этих других состояний. Вот краткое изложение того, как изучаются лекарства и что исследователи надеются открыть. GLP-1 при болезнях сердца и инсульте. Исследования сердечно-сосудистых исходов с использованием нескольких препаратов GLP-1 показали впечатляющие улучшения в снижении основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, таких как сердечные приступы, инсульты и смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, говорит Айзекс. Этого и следовало ожидать, учитывая, что ожирение и избыточный вес являются факторами риска сердечного приступа и инсульта. Но другие лекарства и изменения образа жизни, несмотря на снижение уровня глюкозы и потерю веса, не продемонстрировали таких впечатляющих результатов, отмечает Айзекс. «Это указывает на то, что существуют механизмы, выходящие далеко за рамки простой потери веса или снижения уровня глюкозы», — говорит она. Это было показано в исследовании Wegovy по снижению веса SELECT, где у людей, принимавших препарат, частота сердечных приступов, инсультов или смерти от сердечных заболеваний была на 20 процентов ниже по сравнению с плацебо, говорит Ард. Большая часть снижения риска могла быть результатом потери веса, но потеря веса в исследовании SELECT была не особенно большой — около 8–9 процентов в среднем от массы тела каждого участника, говорит он. «Это оставляет открытым вопрос о том, что может быть какой-то другой первичный эффект, который еще предстоит определить», — говорит Ард. По словам Айзекс, исследование SELECT — это первый случай, когда препарат, используемый при ожирении, продемонстрировал снижение сердечно-сосудистых заболеваний в крупном рандомизированном контролируемом исследовании. «Это может изменить парадигму того, как мы рассматриваем избыточный вес и ожирение (как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, а не просто косметическое заболевание), и, мы надеемся, расширит охват и доступ к этим лекарствам для снижения веса», — говорит она.
Исследования, оценивающие сердечно-сосудистые преимущества препаратов GLP-1, включают исследование тирзепатида у людей с ожирением и сердечной недостаточностью, которое, как ожидается, будет завершено к июлю 2024 года, и одно исследование семаглутида вместе с механическим удалением тромбов у пациентов с инсультом, вызванным закупоркой крупных сосудов. кровеносных сосудов головного мозга по сравнению со стандартной терапией. GLP-1 при болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона Два клинических исследования, Evoke и Evoke+, проверяют потенциальные нейропротекторные преимущества семаглутида у пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера. Предварительные результаты могут быть опубликованы уже в 2025 году. Хотя препарат GLP-1 ликсисенатид (адликсин) в настоящее время недоступен в Соединенных Штатах, по данным Управления по контролю за продуктами и лекарствами США, предварительные результаты годичного исследования показывают, что препарат может замедлить прогрессирование двигательных симптомов на ранней стадии болезни Паркинсона. Полные результаты ожидаются в начале 2024 года. Если текущие и будущие исследования обнаружат разумные клинические доказательства некоторого влияния GLP-1 на эти типы состояний, наибольшее потенциальное влияние может быть в области профилактики или замедления прогрессирования легких когнитивных нарушений. — говорит Ард. «Также может иметь значение использование этих препаратов в сочетании с другими методами лечения, направленными на отложение амилоида», — говорит он. GLP-1 для аддиктивного поведения, такого как расстройство, связанное с употреблением алкоголя, и курение Исследования предоставили доказательства того, что GLP-1 могут уменьшить тягу к алкоголю и помочь людям с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, пить меньше. Небольшая серия случаев, в ходе которой изучались медицинские записи людей, принимавших семаглутид с целью похудения, обнаружила значительное уменьшение симптомов расстройства, связанного с употреблением алкоголя, у всех шести человек, принимавших это лекарство. В проспективном шестимесячном исследовании в настоящее время изучается, помогает ли лечение семаглутидом снизить потребление алкоголя у 108 человек с диагнозом расстройство, связанное с употреблением алкоголя, и ожирение. Есть также доказательства того, что GLP-1 могут снизить употребление наркотиков, вызывающих привыкание, включая никотин. Исследования сравнивают эффективность семаглутида с плацебо в помощи людям избавиться от привычки курить. GLP-1 для лечения апноэ во сне Тирзепатид изучается при лечении обструктивного апноэ во сне как у людей, использующих аппарат C-PAP, так и у людей, которые не могут или не хотят использовать аппарат. Испытание третьей фазы планируется завершить весной 2024 года, а результаты будут опубликованы позднее в том же году. GLP-1 при заболеваниях печени и почек Исследователи тестируют семаглутид на поздней стадии исследования с участием 1200 человек с типом жировой болезни печени, называемым неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ). Тирзепатид также оценивается в исследовании фазы 2 с участием почти 200 пациентов с НАСГ. В исследовании FLOW было показано, что семаглутид замедляет прогрессирование хронической болезни почек (ХБП) и снижает риск почечной и сердечно-сосудистой смертности. Исследования также оценивают применение тирзепатида у людей с избыточным весом или ожирением, страдающих ХБП, с диабетом 2 типа или без него. Согласно исследованию, опубликованному в июле 2023 года в журнале «Анналы ревматических заболеваний», препараты GLP-1 могут влиять на процесс заболевания при остеоартрите. Исследователи обнаружили, что люди, принимавшие препараты, потеряли больше веса и перенесли меньше операций на коленях, чем люди, не принимавшие GLP-1. В настоящее время исследователи набирают участников с избыточным весом и остеоартритом коленного сустава для проспективного тестирования эффективности и безопасности экспериментального GLP-1 от Eli Lilly, ретатрутида. GLP-1 при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) Женщины с СПКЯ производят избыток тестостерона, что может привести к болезненным, обильным или нерегулярным менструациям, бесплодию, избытку волос на лице и теле, тяжелым прыщам и небольшим кистам на яичниках. Этот гормональный дисбаланс также может вызвать метаболические осложнения. Исследование, опубликованное в августе 2022 года в журнале Fertility and Sterility, показало, что лираглутид GLP-1 помогает значительно снизить повышенный уровень тестостерона и превосходит плацебо в лечении всех побочных симптомов у женщин с СПКЯ и ожирением. Согласно данным большого ретроспективного исследования людей с диабетом 2 типа, опубликованного в декабре 2023 года в журнале JAMA Oncology, препараты GLP-1 могут снизить риск развития колоректального рака. Меньший риск был обнаружен как у людей с избыточным весом или ожирением, так и у людей без него. Есть также доказательства того, что лекарства GLP-1 могут помочь восстановить функцию противораковых иммунных клеток «естественных киллеров» (NK). Ирландское исследование показало, что восстановление эффекта уничтожения рака NK-клетками не зависит от основной функции GLP-1 по снижению веса. Это привело исследователей к выводу, что препараты непосредственно запускают двигатель NK-клеток. «Мы знаем, что когда люди теряют вес, это также влияет на иммунную функцию», — говорит Мэтью Рингел, доктор медицинских наук, директор отделения эндокринологии, диабета и обмена веществ в Комплексном онкологическом центре Университета штата Огайо — онкологической больнице Джеймса и Научно-исследовательском институте Солове.
«Было бы интригующе, если бы агонисты GLP-1 напрямую влияли на эффективность работы естественных клеток-киллеров», — говорит доктор Рингель. По его словам, для подтверждения этой теории необходимо провести более крупные проспективные исследования с риском развития различных типов рака в качестве конечной точки.

Read More